水包油包纳米粒亚微乳的设计及其细胞内动力学研究

本项目拟解决油水均难溶药物的静脉给药方法问题。结合纳米技术、表面化学、分子生物学和药剂学等学科的知识与技术，设计能适合于工业化生产及临床应用的新型水包油包纳米粒（N/O/W）亚微乳给药系统。阐述N/O/W亚微乳的处方前工作内容、处方设计原则，建立N/O/W亚微乳的制备工艺、稳定化方法和质量评价指标，为新制剂开发提供理论与方法学基础。项目以油水均难溶的抗肿瘤药物为研究对象，通过对亚微乳处方组成的筛选，得到具有不同结构特征和性能的载体，考察N/O/W亚微乳对药物在胞内靶细胞器上浓度的经时变化，研究载体的组成和性能与药物在细胞内的动力学关系，阐明剂型因素对药物在胞内处置特征的影响规律。设计兼有组织和亚细胞器靶向的N/O/W亚微乳, 研究体内分布和抗肿瘤活性，实现控制药物在靶细胞内特定细胞器的分布和释放，将药剂学研究提高到细胞水平，有助于推动分子生物药剂学的发展。