硫代反义寡脱氧核苷酸抑制HDV核酶及其抗HDV作用研究

本研究首先从分子水平进行反义寡脱氧核苷酸（ASODN）抑制HDY基因链和抗基因链核酶活性入手，各优选出一条最适长度、活性最高的ASODN，并进行硫代修饰（S-ANODN）。将S-ASODN以不同浓度加入感染HDV人胚肝细胞培养系统中，其抑制作用呈量效依赖关系，以6μnol/L时抑制作用最强，在加药后2、4、6天，HDVRNA抑制率分别为69.1%，75.93%,73.41%,HDVAg抑制率分别为75.40%,73.40,78.1%。S-ASODN在加入H1δ9培养细胞后24小时对HDVRNA和HDAg抑制率分别为84.5%，76.4%。8只HDV感染成功的Tupaia经尾静注射S-ASODN结束时（15天），有7只Tupaia肝内HDAg和DHVRNA转为阴性，对照组中（8只）仅1只转为阴性。停止实验10天后，已转阴的Tupaia有2只转阳，对照组仍有7只为阳性，此课题为临床S-ASODN治疗HDV奠定了基础。