干扰素诱导蛋白Nmi抗牛泡沫病毒作用机制的研究

泡沫病毒具有独特的基因表达调控机制和特殊的进化地位，可能是以HIV为代表的正反转录病毒和以HBV为代表的嗜肝DNA病毒之间进化的桥梁。本项目以探索泡沫病毒反式激活因子Tas蛋白与干扰素调控基因Nmi相互作用的生物学功能为出发点，通过解析Nmi本身的功能、探讨Nmi是否是抑制泡沫病毒复制的负调控因子及其抑制机制，明确Nmi是否代表一类新的受干扰素调控的抗病毒蛋白，并确定这种抗病毒作用的效应范围，以丰富我们对泡沫病毒乃至整个反转录病毒与宿主相互关系的认识，为探讨这几种相关反转录病毒感染与致病特性间的差异提供新视角，其中的效应分子还可能作为新的抗病毒药物的靶点，具有潜在的应用价值。

泡沫病毒属于反转录病毒科泡沫病毒亚科，其在体外虽可使细胞发生强烈病变，在体内却不表现任何病症，处于长期潜伏感染状态，而其潜伏机制目前尚不清楚。本研究围绕Nmi抗病毒效应展开，主要获得了以下重要结果及结论：1. 牛泡沫病毒（bovine foamy virus, BFV）的反式激活因子BTas 蛋白与干扰素诱导蛋白Nmi存在相互作用，Nmi通过将BTas滞留在细胞浆中使得Nmi发挥了抗病毒作用。实验结果显示，Nmi抑制了BTas介导的对BFV LTR和IP的反式激活，这种抑制依赖于Nmi与BTas的相互作用，同时Nmi亦可在病毒水平上抑制BFV的复制。2．Nmi不但能够抑制BFV 的复制，亦能够抑制原型泡沫病毒（prototype foamy virus, PFV）的复制。通过以上结果我们首次确定了Nmi的抗病毒作用，研究了其抗病毒作用的分子机制，推测Nmi可能是泡沫病毒在宿主细胞内处于长期潜伏的重要原因之一。