舒郁安神方对MSG-肝再生-大鼠模型抑郁症关联脑区的干预作用与机制研究

Depression still have no effective treatment. The existing model can not fully explain its pathogenesis. Liver controlling dispersion is closely related to emotional disease . Qi and Blood imbalance caused by liver injury may promote the development of emotional disease. The MSG rats are depressive.We carry 70% partial hepatectomy of liver to built the MSG- liver regeneration – rat model with a state of the neuro - endocrine - immune network disorders. MSG- liver regeneration – rat model may become a new model for studying depression. The orbital frontal cortex is one of the main brain regions of depression. We observe the changes of depression behavior, the pathological changes of liver and OFC, the neurotransmitters associated with nerve regeneration. Then we can analyze the relationship between liver injury and emotional changes and the treatment of shuyuanshenfang . Shuyuanshenfang have a good treatment effect on depression and based on the treating method of soothe the liver and resolve depression.Through the research we provide more experimental dates for the treatment of shuyuanshenfang and treating method of soothe the liver and resolve depression.

抑郁症在全球范围内高发，尚无有效的治疗手段。抑郁症模型是抑郁症机理研究以及药物筛选的主要手段，现有的模型不能完全解释其发病机制。肝主疏泄与情志病密切相关，而肝主疏泄正常是建立在肝之气血阴阳正常的基础上，肝损伤导致的肝之气血阴阳失衡可能会影响抑郁症的发生发展。前期研究证实在MSG大鼠模型进一步给予肝大部切除制备的MSG-肝再生-大鼠模型具有神经-内分泌-免疫网络紊乱表现，最新研究进一步证实MSG大鼠模型具有抑郁样表现，因此MSG-肝再生-大鼠模型可能成为一种研究抑郁症的全新模型。眶额叶皮层是抑郁症的主要关联脑区之一，本课题重点观察模型大鼠抑郁行为学改变、肝脏和眶额叶皮层病理改变、与神经再生相关的神经递质和信号通路的变化，分析肝损伤对抑郁症的影响并评价模型的制备情况；进一步给予对抑郁症具有确切治疗效果以疏肝解郁立法的舒郁安神方，观察其干预效果，丰富舒郁安神方和疏肝解郁治法治疗抑郁症的实验依据。

肝主疏泄与情志病密切相关，而肝主疏泄正常是建立在肝之气血阴阳正常的基础上，肝损伤导致的肝之气血阴阳失衡可能会影响抑郁症的发生发展。以MSG-大鼠-肝再生模型为切入点，观察肝脏损伤对眶额叶皮层损伤的作用，有助于阐释和丰富肝藏象的内涵。.本研究发现：（1）在肝大部切除造成的肝脏损伤基础上制备的MSG-大鼠-肝再生模型，具有明显的抑郁样行为学表现。抑郁症脑区（眶额叶皮层）尼氏体和突触结构损伤明显，提示MSG-大鼠-肝再生模型眶额叶皮层神经元存在大量损伤和丢失；六味地黄丸、柴胡疏肝散、舒郁安神方、六味地黄丸合柴胡疏肝散四种中药组方具有改善MSG-大鼠-肝再生模型焦虑样行为学表现和眶额叶皮层损伤的作用，可以发挥保护眶额叶皮层神经元的作用。.（2）肝大部切除造成的肝脏损伤明显加重了MSG-大鼠的肝脏损伤和肝脏脂肪变性，六味地黄丸、柴胡疏肝散、舒郁安神方、六味地黄丸合柴胡疏肝散均对MSG大鼠-肝再生模型的肝脏结构和肝脏脂肪变性发挥改善作用。.（3）研究发现MSG-大鼠-肝再生模型眶额叶皮层中神经营养相关因子明显降低，且存在神经干细胞减少、小胶质细胞明显减少的现象，推测其原因，可能是肝大部切除术后的某种机制导致神经干细胞的增殖分化不足，神经元、小胶质细胞的生成减少和丢失增加。眶额叶皮层组织较高的炎性水平又进一步加速了眶额叶皮层结构损坏。六味地黄丸、柴胡疏肝散、舒郁安神方、六味地黄丸合柴胡疏肝散均可以发挥改善作用。其具体机制有待于进一步研究。.总之本研究明确了肝大部切除造成的肝脏损伤对MSG-大鼠-肝再生模型眶额叶皮层损伤的作用，初步观察了六味地黄丸、柴胡疏肝散、舒郁安神方及六味地黄丸合柴胡疏肝散四种不同方药对MSG-大鼠-肝再生模型肝脏和眶额叶皮层组织的作用及作用机制，丰富了肝藏象的内涵，丰富了舒郁安神方治疗抑郁症的实验依据，为补肾疏肝法治疗抑郁症提供新的实验依据和理论支撑。由于研究经费的限制，研究尚浅，肝大部切除造成的肝脏损伤对MSG-大鼠-肝再生模型眶额叶皮层神经干细胞增殖分化的影响及作用机制有待于进一步的深入研究。