中医肝郁-脾虚-肝郁脾虚证与疏肝健脾方的相关性研究

方证对应是对中医辨证论治中方剂与病证关系的高度概括，也是方剂学科的重要研究领域。方证关系在方剂学中表现为体现不同治法的组方与中医病证之间的关联性，即"方证相关"。方证相关蕴含不同方药与不同病证之间存在不同程度的关联性（适配性）问题，其关联性大小的最终判断则是以疗效为依据的。但目前还缺乏科学意义上有关"方证相关"的临床和实验方面的论证。证明"方证相关"命题的真实性，探察其现代生物学基础对于阐明中医辨证论治规律和方剂学学理的科学内涵，提高临床组方用方的水平具有重要的理论和实践意义。本课题拟从"同方异证"的角度，在前期肝郁、脾虚、肝郁脾虚三个证侯模型建立的基础上，运用系统生物学方法，在整体多系统及分子不同层面比较观察中医疏肝健脾法方药对相关模型的效应异同，以论证方-证关联的客观性及探查方-证关联的生物学基础。该课题对探讨中医"方证相关"的实质和揭示中医疏肝健脾方药的现代科学内涵具有重要意义。

“方证相关”作为对中医方药与病证关系的一种理论概括，不仅是中医辨证论治的核心内容，也是方剂学中的一个重要的学术命题。方证相关蕴含方剂（方药）与作用对象（证）之间的关联规律，其科学问题是方证之间关联程度大小及其现代生物学基础。开展方-证相关的研究对于认识辨证论治的规律和揭示其科学原理具有重要的意义。本课题在前期肝郁证、脾虚证及肝郁脾虚证动物模型建立的基础上，选择体现具有中医疏肝健脾功效的柴疏四君汤，从"同方异证"角度，在整体多系统、组织及分子不同层面上比较了三证的现代病生理学内涵及柴疏四君汤对其作用的效应异同。研究发现，基于中医发病学理论复制出的中医肝郁证、脾虚证、肝郁脾虚证大鼠模型不仅各自表现出类似中医肝郁、脾虚、肝郁脾虚证的症候，且均涉及到消化、神经、内分泌、免疫、代谢、血液、肌肉及肝脏等多系统及多脏器组织的异常变化，但三证在系统病生理及肝脏蛋白组学的变化上各有侧重；柴疏四君汤对三证模型大鼠均显示出不同程度的治疗作用，但在改善的范围或/和强度上则因证有异，其中对肝郁脾虚证的综合作用最优，对肝郁证和脾虚证的作用有限则呈现出一定的系统倾向性。结果表明，中医证候是一个涉及多系统异常变化的整体功能态，肝郁证、脾虚证和肝郁脾虚证在现代病生理内涵上具有一定的同质和异质性；疏肝健脾方与此三证均有不同程度的关联性，但以与肝郁脾虚证的关联性最大。该项目对于全面认识肝郁、脾虚、肝郁脾虚三证的现代内涵、论证基于中医辨证论治因证用方的经验的合理性及揭示方证关联的生物学内涵具有重要的科学意义。