统一的分子亲水-亲脂势及在药物设计中的应用

有机小分子配体与生物大分子受体结合自由能的理论估算在药物分子设计中占有重要地位，在化学生物学中的小分子调控等领域中也有重要应用。静电作用（含氢键），范德华作用，和憎水作用是配体与受体结合的三大控制因素。其中憎水作用在药物设计中十分重要，但迄今尚没有严格的理论计算方法。本人首创的统一的亲脂-亲水势模型（HMLP）把静电作用和疏水作用统一在一种计算方法和度量标度中。本项研究将完善和充实建立在量子化学从头算基础上的统一的亲水-亲脂势的理论和计算方法，通过指标化和参数化，把这一模型应用于药物分子设计，实现药物候选物的高通量筛选。预计统一的亲水-亲脂势还有可能在蛋白质的结构与功能的研究和DNA，RNA遗传密码的解析中起到重要作用，是一项应用背景很广泛的基础理论研究。