新发现的血管平滑肌细胞反馈调节蛋白对斑块形成及稳定的影响

在动脉粥样硬化（As）发展过程中，血管平滑肌细胞（VSMC）起重要作用。As早期VSMC增生促进斑块形成；As晚期VSMC对维持斑块稳定性起重要作用。本课题前期研究发现VSMC表达的血管调节蛋白TSC-36具有抑制VSMC增殖与迁移作用，由此提出新的假说：TSC-36是反馈调控VSMC增殖的活性蛋白，在As早期对其进行上调可延缓As发展；而在As晚期抑制其表达可稳定斑块结构；通过对TSC-36的适时调控即可靶向调节血管功能状态，防治As。本课题拟以TSC-36的高表达载体和RNAi敲下载体感染分离培养的VSMC和As不同阶段的ApoE基因缺陷小鼠；确定其调控元件，构建诱饵载体适时感染ApoE基因缺陷小鼠，观察调控该基因表达对As的预防和延缓。本课题旨在探讨TSC-36在As中的作用及其对斑块形成和稳定性的影响及其机制，为As防治寻找新的途径，最终验证新假说。因此，本课题具有重要理论意义。