环糊精修饰温敏磁性纳米粒子的制备及其控释性能研究

针对癌症严重威胁人类健康的重要问题，提出将具有核/壳/壳结构环糊精(beta-CD)修饰温敏磁性纳米粒子用作肿瘤药物靶向治疗的载体，提出一种释药速率可通过肿瘤病灶部位特殊微环境进行控制的新型纳米药物控释系统。该载体内核为具有磁靶向功能的Fe3O4纳米粒子，中间层为防止内核Fe3O4粒子腐蚀氧化及团聚的SiO2层，最外层为接枝beta-CD温敏交联共聚物P (NIPAM-co-GMA)-CD。其中，beta-CD充当疏水抗癌药物装载的容器，PNIPAM充当药物控释的开关，带C=C双键和环氧活性基团的甲基丙烯酸缩水甘油酯（GMA）充当beta-CD与PNIPAM链接的桥梁。将水溶性差的抗癌药物他莫昔芬用作模型药物，利用UV-Vis法研究载体的控释性能，探索释药速率可通过肿瘤病灶部位特殊微环境进行控制的新型纳米药物载体的制备方法，查明其对负载药物的控释机理，为肿瘤药物的靶向治疗奠定理论基础。

针对目前癌症严重威胁人类健康的重要问题，申请人设计并制备了一种具有核/壳结构温敏beta-环糊精（beta-CD）聚合物链修饰的功能磁性纳米粒子，采用各种现代仪器对其进行了系统的表征，并将制备的功能纳米粒子用作肿瘤靶向治疗的载体，采用UV-vis研究了其对疏水模型药物8-苯氨基-1-萘磺酸盐（ANS）的负载及控释性能。结果表明，制备的功能纳米粒子具有良好的磁靶向功能，对疏水的模型药物ANS具有较高的负载率，并且对负载的ANS的释放速率可通过外界环境温度进行调节和控制。该课题的主要创新点在于首次利用聚（N-异丙基丙烯酰胺）PNIPAM聚合物链的温敏相变能力对聚合物链中beta-CD与疏水客体分子的结合常数有很大影响以及Fe3O4纳米粒子的磁响应性，设计并构建了一种具有磁靶向功能且对负载的疏水药物的释放速率可通过外界环境温度的变化进行调节和控制的新型纳米药物载体。另外，在本项目经费的资助下，我们还合成了其它几种功能磁性纳米粒子，并考察了它们对疏水模型药物的负载及控释性能，以及在吸附去除环境有机污染物方面的应用。在本项目的资助下，目前已经发表SCI论文4篇，EI论文1篇（还有2篇SCI论文正在评审或撰写中），培养了硕士研究生4名。达到了基金申请书预期的目标。