EV71感染病理机制与神经肽PACAP功能的生物学关系

EV71病毒可以经过呼吸道或消化道感染人体，在短暂的潜伏期后，引起严重的中枢神经系统（CNS）感染病理过程或是轻微的手足口部疱疹及轻度的感冒症状。对这样一种特定临床表现的病理机制的分析认识，对该疾病的治疗与预防具有重要的意义,针对EV71感染所引起的少数重症病例所表现的严重神经系统病理损伤及相关的神经性心肺功能衰竭的发病特征，依据前期在恒河猴婴猴的感染模型上所观察到的，由于EV71感染下调的神经多肽激素PACAP的线索，拟从神经激素-免疫学-生理学途径，针对神经多肽激素PACAP在EV71感染过程中的动力学变化规律及与感染相关关系。以及PACAP在EV71感染过程中表达下调后，对宿主机体非特异性和特异性免疫反应的功能影响。了解因PACAP表达下调导致的抗炎反应与特异免疫反应之间平衡失调所导致的，引起较高死亡率的EV71重症感染的发病机理，为认识EV71感染生物学及其可能的治疗提供实验基础。

EV71病毒可以经过呼吸道或消化道感染人体，在短暂的潜伏期后，引起严重的中枢神经系统（CNS）感染病理过程或是轻微的手足口部疱疹及轻度的感冒症状。对这样一种特定临床表现的病理机制的分析认识，对该疾病的治疗与预防具有重要的意义。我们依据前期在恒河猴婴猴的感染模型上所观察到的，由于EV71感染下调的神经多肽激素PACAP的线索，从神经激素-免疫学-生理学途径，分析神经多肽激素PACAP在EV71感染过程中的动力学变化规律及与感染相关关系。结果发现，PACAP下调与感染后炎性因子表达反应的下调和与免疫系统激活相关的转录调控因子的上升趋于同步。为了进一步详细阐述EV71感染过程中PACAP表达变化在淋巴组织中的因果关系，我们利用成功构建的EGFP-EV71荧光重组病毒感染恒河猴动物模型，分析其在不同类型的免疫细胞中的表达。结果发现，在感染过程中只有T细胞中的PACAP mRNA呈现下调趋势，而树突状细胞和B细胞中均未有显著变化。同时，我们也分析了PACAP分子下调与EV71感染所引起的病理学之间的关系。结果显示，PACAP不具有对已形成的免疫反应的特异性和反应性具有干扰作用。因此，它可能作为EV71感染后机体免疫反应的一种表型特征，可能具有针对疾病的鉴别意义。