遍地金和纤枝金丝桃的抗抑郁活性成分研究

Depression is the most common mental disorder. The Western medicine used to treat depression often bring with a lot of clinical adverse reactions, so looking for and developing antidepressant drugs from plants has become an important research direction. Hypericum perforatum is the only medicinal herb of the genus Hypericum as a treatment for depression that can be exploited on a large scale. However, there is no distribution of H. perforatum in Yunnan Province, and it is urgent to develop alternative sources from Hypericum species because of its wild resources almost exhausted. Modern pharmacological studies have revealed that H. wightianum has obvious antidepressant activity, but the active components were not clear. At present, the study on chemical components and biological activity of H. lagarocladum is still a blank. Our research found this plant contained high concentration of hyperforin, which indicated that it may have the similar antidepressant activity like H. perforatum. The project intends to explore the material basis of antidepressant activity of these two plants by extraction and separation on the basis of activity screening, and determine the contents of representative ingredients in plants. Then, optimize the extraction conditions and prepare the extract with the best antidepressant activity. The project is expected to provide a theoretical basis for the rational utilization of the abundant resources of Hypericum species in Yunnan and a reference for finding alternative sources of H. perforatum.

抑郁症是一种常见精神疾病，西药治疗普遍存在多种不良反应，从植物中寻找与研制抗抑郁药物成为重要的研究方向。贯叶连翘（Hypericum perforatum）是金丝桃属唯一大规模开发利用的抗抑郁植物资源，但云南省内没有分布，且国内野生资源几近枯竭，从同属其它植物中寻找可能的替代资源很有必要。药理研究表明遍地金（H. wightianum）具有显著的抗抑郁活性，但物质基础不明确；纤枝金丝桃（H. lagarocladum）的化学成分和药理活性研究尚属空白，申请人前期研究发现其含有丰富的贯叶金丝桃素，可能具有与贯叶连翘类似的抗抑郁活性。本项目拟以活性为导向，通过提取分离，探寻这两种植物抗抑郁作用的物质基础，测定代表性成分在原植物中的含量，在此基础上优化提取条件，制备具有最佳活性的植物提取物。本项目的开展，有望为云南金丝桃属植物资源的合理开发利用提供理论依据，为贯叶连翘替代品的找寻提供参考。

贯叶连翘（Hypericum perforatum）是金丝桃属唯一大规模开发利用的抗抑郁植物资源，但云南省内没有分布，且国内野生资源几近枯竭，本项目旨在从同属其它植物中寻找可能的替代资源。项目研究了滇产金丝桃属植物遍地金（H. wightianum）、纤枝金丝桃（H. lagarocladum）及地耳草（H. japonica）的化学成分及抗抑郁活性。从三种植物中共分离得到79个化合物，包括16个新化合物，其中5个化合物对皮质酮诱导的神经细胞损伤有非常显著或显著的保护作用。遍地金提取物表现出明显的抗抑郁活性，其中抗抑郁活性成分主要集中在极性较大的正丁醇和乙酸乙酯部位。进一步探索发现了遍地金提取物对皮质酮诱导的PC12细胞损伤有非常显著的保护作用，提示其抗抑郁活性可能与神经细胞保护作用有关。HPLC分析显示两种植物提取物的主要化学成分相同或相似，为其成为贯叶连翘的替代资源进行开发利用提供了理论依据。从纤枝金丝桃中分离鉴定了17个多环多异戊烯基间苯三酚类成分，其中7个为新成分，分离得到了贯叶金丝桃素和加贯叶金丝桃素是已被证实的贯叶连翘抗抑郁作用的主要活性成分。从同属植物地耳草中分离得到的新化合物中有3个对皮质酮诱导的神经细胞损伤有非常显著的保护作用（与对照组相比P<0.01），2个表现出显著的保护作用（与对照组相比P<0.05），这些具有显著活性的新结构成分为寻找新的抗抑郁药物研究打下了良好的物质基础。本项目的研究结果为滇产金丝桃属植物资源的合理开发利用提供了理论依据，也可为贯叶连翘替代品的找寻提供参考。