Notch通路在精氨酸加压素诱导心肌成纤维细胞表型转化中的作用及其机制研究

我们前期研究证实精氨酸加压素(AVP)能够诱导心肌成纤维细胞(CFb)转化为肌成纤维细胞(MFb)引起胶原合成增加，促进高血压心肌纤维化发生，但其机制尚不清楚。Notch通路活性下调介导了胚胎成纤维细胞向MFb转化，CFb转化为MFb最集中的心梗区域Notch活性下调，我们预试验结果也提示Notch通路中γ-分泌酶抑制剂DAPT能够增强AVP诱导的CFb向MFb转化。由此推测，Notch通路极有可能参与了AVP诱导的CFb向MFb转化。故本项目以Notch通路为切入点，观察Notch通路在AVP诱导的CFb向MFb转化和心肌纤维化过程中的变化；验证激活/抑制Notch通路对CFb向MFb转化的影响；筛选CFb向MFb转化前后Notch通路所调控的差异表达基因并研究其功能。本项目旨在阐明AVP诱导CFb向MFb转化的机制，为预防和逆转高血压心肌纤维化寻求新的治疗策略和提供新的药物作用靶点。