以泛素-NFkB通路为药物靶标防治尿毒症加速性动脉粥样硬化的研究

应用动物模型和培养细胞模型，把分子机制研究与临床防治相结合，观察尿毒症加速性动脉粥样硬化时血管细胞(血管内皮和平滑肌细胞)泛素蛋白酶体途径组分,核转录因子NFkB、IkB mRNA和蛋白水平表达变化，以及泛素化蛋白、蛋白酶体、IkB蛋白激酶活性变化规律；研究阻断泛素蛋白酶体途径或NFkB活化时，对尿毒症加速性动脉粥样硬化的防治效果，以及对血管细胞泛素蛋白酶体途径组分,核转录因子NFkB、IkB mRNA和蛋白水平表达，以及泛素化蛋白、蛋白酶体、IkB蛋白激酶活性的影响；分析泛素蛋白酶体途径与核转录因子NFkB之间的调控关系。最终阐明泛素蛋白酶体- - NFkB信号调节轴在尿毒症动脉粥样硬化病理机制中的作用及潜在应用价值。为临床防治尿毒症加速性动脉粥样硬化提供理论和实验依据。