内皮靶向klotho干预尿毒症加速性动脉粥样硬化的研究

血管内皮损伤与功能失调是尿毒症加速动脉粥样硬化的关键环节，氧化应激在此过程中起主导作用。新近研究发现，一种主要在肾脏表达的Klotho基因具有显著抗氧化应激和调节血管内皮功能的作用，其表达变化与动脉粥样硬化的发生、发展密切相关。而尿毒症时的肾脏病变可能会直接影响Klotho的表达与分泌，并由此加速动脉粥样硬化的形成。为此，本项目拟利用apoE基因敲除小鼠制备尿毒症加速性动脉粥样硬化实验动物模型，分析并明确Klotho表达变化与尿毒症加速动脉粥样硬化形成之间的关系；然后，将动脉血管内皮特异性导向肽与Klotho进行融合，并构建其重组腺相关病毒表达载体，经体外功能评价后由骨骼肌注射病毒颗粒对小鼠实施体内转染，探讨Klotho内皮靶向干预尿毒症加速性动脉粥样硬化的作用。通过本项目研究，不仅可以进一步揭示尿毒症加速性动脉粥样硬化的发生机制，并有望为其防治提供新途径、新措施。