Akirin在非洲爪蛙神经发育中的功能与作用机制

Akirin是新近发现的一类核因子，参与免疫反应、肌肉发生、肿瘤发生等多种生理过程的调控。Akirin可与其它转录因子、核因子等相互作用而参与基因表达调控。脊椎动物中一般有两个Akirin基因，小鼠的Akirin2敲除是早期胚胎致死的，表明它在动物早期发育中起着重要作用，但其确切功能与作用机制仍不清楚。我们发现非洲爪蛙的两个Akirin基因均在胚胎神经系统中高表达，功能试验表明Akirin基因参与了爪蛙胚胎神经系统的图式形成。通过特异性Morpholino抑制这两个基因的表达，都会导致神经系统发育缺陷。初步试验结果表明，在动物帽实验中， Akirin有可能参与BMP信号的调控。本研究拟进一步研究Akirin基因在爪蛙神经发育中的功能，并筛选Akirin相互作用因子，揭示其作用的分子机制。

Akirin是一种核因子，已知参与免疫反应、肌肉发生、肿瘤发生等多种生理过程的调控。本课题以非洲爪蛙为模型，研究了Akirin基因在神经发生中的功能与作用机制。非洲爪蛙的两个Akirin基因均在胚胎神经系统中高表达，基因敲低试验表明Akirin基因参与了爪蛙胚胎神经系统的图式形成。我们尝试了酵母双杂交、蛋白质组学等方法筛选Akirin相互作用蛋白，结合文献报道， 发现Akirin2可与SWI/SNF复合体中的BAF53A相互作用，并且BAF53A能够挽救Akirin2敲低导致的神经分化异常。我们进而发现Akirin2能够与神经分化因子Ngnr1相互作用。我们的结果表明Akirin2可能通过参与调控染色质重塑过程而调控神经发生。