牙周炎诱导脂肪组织炎症促进胰岛素抵抗的分子机制研究

Epidemiological ,clinical and basic studies have shown that chronic inflammation is the major mechanism of type 2 diabetes mellitus and adipose tissue plays an important role in initiating inflammation. Periodontitis , as a local chronic inflammation has a negative effect on diabetes. Periodontal treatment can improve effectively metaboilic level. The preliminary study of our group found that periodontitis can induce adipose tissue inflammation and accelerate the development of insulin resistance. However, the potential mechanisms are still unclear. Based on the preliminary study, our present study establish rat model of periodontitis and obesity, and explore the mechanism of insulin resistance induced by periodontitis via adipose tissue inflammation and endoplasmic reticulum stress. Our study can help to improve public attention of periodontal health, and provide new direction and ideas.

流行病学调查，临床试验和基础研究均证实，2型糖尿病的病理机制为慢性炎症，而脂肪组织是启动机体慢性炎症的重要器官。牙周炎作为发生在口腔局部的慢性炎症对糖尿病患者的血糖和其他代谢指标均存在负面影响，而牙周治疗则有助于血糖的控制，有效改善机体的代谢水平。本课题组的前期研究结果发现，牙周炎可诱导脂肪组织发生炎症，以此促进机体胰岛素抵抗的发展。但其分子机制尚不明确。在此基础上，本项目通过建立牙周炎联合肥胖大鼠模型和体外培养脂肪细胞，以脂肪组织为切入点，以内质网应激为靶点，探讨内质网应激在牙周炎介导脂肪组织炎症，促进胰岛素抵抗中的作用，深入阐明牙周炎对糖尿病的调控机制。本项目对于提升医患对牙周健康的重视，有效预防和针对性治疗以糖尿病为主的代谢性疾病有一定临床指导价值，为深入研究局部炎症对全身健康的影响提供新的视角和思路。

牙周炎对2型糖尿病具有负面影响，主要是通过对2型糖尿病的前期病理状态-脂肪组织炎症和胰岛素抵抗产生作用，然而具体作用机理尚不明确。本项目利用处于糖尿病前期状态的Zucker大鼠成功建立肥胖的2型糖尿病前期复合慢性牙周炎的大鼠模型，探讨内质网应激在牙周炎介导脂肪组织炎症以促进胰岛素抵抗中的作用机制。研究结果显示：1.实验性牙周炎促进肥胖大鼠脂肪组织中炎症因子IL-6，TNF-α和瘦素的分泌，下调抗炎因子脂联素的分泌；2.实验性牙周炎加重肥胖大鼠的胰岛素抵抗状态；3.实验性牙周炎上调脂肪组织中内质网应激标志物-GRP78和XBP1s的表达水平；4.实验性牙周炎上调脂肪组织中内质网应激激酶-PERK,IRE-1ɑ的蛋白表达水平；5.牙龈卟啉单胞菌内毒素LPS可促发3T3-L1脂肪细胞的内质网应激，影响胰岛素信号通路相关蛋白的表达;6.内质网应激抑制剂可抑制LPS刺激的炎症信号的激活，保护胰岛素信号受阻。本项目结果显示局部牙周的慢性炎症影响全身系统健康，针对不同靶点采取相应的预防和干预措施，对有效防治以糖尿病为主的代谢性疾病提供重要的理论依据和临床指导价值。内质网应激，参与脂肪组织炎症和调控机体的胰岛素抵抗