穿心莲内酯通过抑制脂肪组织的炎症状态改善胰岛素抵抗的研究

脂肪组织局部炎症致胰岛素抵抗学说已成为方兴未艾的研究热点，而抑制脂肪组织炎症亦成为极有潜力的缓解和治疗糖尿病研究的有效途径。穿心莲内酯是穿心莲的主要有效成分，具有抗菌、抗病毒、增强免疫及降血糖等作用，且证实其可以很强的抑制NF-κB下游炎症基因的表达。于是我们假设穿心莲内酯可通过抑制NF-κB信号通路，降低脂肪组织局部炎症而减轻胰岛素抵抗，并对2型糖尿病起治疗作用。.基于此假设，课题组经初步研究，证实穿心莲内酯可促进脂肪细胞基础水平糖摄取，并抑制TNFα引起的炎症反应。同时促进胰岛素抵抗状态下脂肪细胞的糖摄取。在此基础上我们提出穿心莲内酯改善胰岛素抵抗的可能机制，希望进一步在细胞和动物整体水平更明确的阐明穿心莲内酯的作用机制和靶点，这对于开发穿心莲内酯的新用途，以及开发治疗2型糖尿病的新药物，具有重要的意义。同时对如何挖掘我国中药宝库中，在临床上广泛应用的药物的新用途，有很好的参考价值。

脂肪组织局部炎症致胰岛素抵抗学说已成为方兴未艾的研究热点，而抑制脂肪组织炎症亦成为极有潜力的缓解和治疗糖尿病的有效途径。穿心莲内酯是穿心莲的主要有效成分，具有抗菌、抗病毒、增强免疫及降血糖等作用，且证实其可以很强的抑制NF-κB下游炎症基因的表达。于是我们假设穿心莲内酯可通过抑制NF-κB信号通路，降低脂肪组织局部炎症而减轻胰岛素抵抗，并对2型糖尿病起治疗作用。基于此假设，课题组经初步研究，证实穿心莲内酯可促进脂肪细胞基础水平糖摄取，并抑制TNFα引起的炎症反应。同时促进胰岛素抵抗状态下脂肪细胞的糖摄取。在此基础上我们提出穿心莲内酯改善胰岛素抵抗的可能机制，希望进一步在细胞和动物整体水平更明确的阐明穿心莲内酯的作用机制和靶点，这对于开发穿心莲内酯的新用途，以及开发治疗2型糖尿病的新药物，具有重要的意义。在本项目受到国家自然科学基金委资助期间，我们根据申请书中中的详细计划，进一步深入研究了穿心莲内酯对糖尿病相关动物模型系细胞模型代谢作用的影响，如对肝脏糖脂代谢的改善作用，对肌肉细胞糖摄取的促进作用以及对脂肪细胞分化的抑制作用等。上述研究提示，穿心莲内酯可以通过增加肝脏LDL受体的表达降低糖尿病大鼠血液中的低密度脂蛋白浓度，通过激活AKT信号通路从而增加有C2C12诱导的肌肉细胞对糖摄取的能力，并通过抑制PPARγ的活性从而抑制脂肪细胞的分化。上述进展是研究人员对穿心莲内酯改善糖尿病的研究提供了新的依据，为进一步开发穿心莲内酯及其衍生物的医学价值提供了重要的研究方向。上述研究及其进展对如何挖掘我国中药宝库中，在临床上广泛应用的药物的新用途，有重要的参考价值。