miR-23a/27a/24-2基因簇在喉癌中的作用及分子机制研究

研究表明，19p13.13可能存在肿瘤抑制基因。miR-23a/27a/24-2基因簇位于该染色体区，其在肿瘤中生物学功能和分子发生机制仍不清楚。我们前期喉癌研究结果和生物信息学预测结果提示，miR-23a/27a/24-2基因簇各成熟miRNA在喉癌中低表达，且可能通过NF-kappaB介导的信号转导通路参与肿瘤的发生和发展。在本项目研究中，我们拟应用逆转录-荧光定量PCR技术检测miR-23a/27a/24-2初始miRNA和各成熟miRNAs在喉癌中的表达情况，并对其异常表达的分子机制进行检测与分析，探讨其作为喉癌发生和进展的诊断分子标志物的可能性；通过研究miR-23a/27a/24-2基因簇及各成员在喉癌Hep2细胞系和荷瘤裸鼠中的作用，探讨该基因簇及各成员对喉癌生物学行为的影响及其在NF-kappaB介导的信号转导途径中的作用机制，为喉癌基因治疗分子标志物的研究奠定基础。

研究表明miR-23a/27a/24-2基因簇在多种肿瘤发生发展中发挥重要作用。然而，该基因簇在不同肿瘤中发挥作用的方式不同，提示其具有组织特异性以及其表达调控的机制较为复杂。因此，研究miR-23a/27a/24-2在各种类型肿瘤中的作用和分子机制，可揭示该基因簇在各种肿瘤中的作用和表达调控机制，为将其应用于临床实践提供重要依据。.本项目首次探讨了miR-23a/27a/24-2在喉癌和胰腺癌中的作用及分子机制。结果表明该基因簇在喉癌中表达上调，发挥癌基因作用；其启动子SP1位点低甲基化可能是该基因簇在喉癌中异常高表达的分子机制之一；该基因簇通过APAF-1和PLK2介导的凋亡通路促进喉癌细胞增殖和侵袭并抑制细胞凋亡。同时，miR-23a在胰腺癌中表达上调，发挥癌基因作用；miR-23a通过APAF-1促进胰腺癌细胞增殖和侵袭并抑制细胞凋亡；经芯片筛查，在稳转miR-23a/27a/24-2基因簇的胰腺癌细胞中发现90个下调2倍以上lncRNAs，经miRcode预测发现21个与miR-23a-27a-24-2基因簇存在潜在结合位点的lncRNAs,其中包括DNAJC27-AS1；经qRT-PCR初步鉴定，DNAJC27-AS1可能是miR-23a-27a-24-2基因簇调控网络的重要成员之一。.上述研究结果为深入研究该基因簇在喉癌和胰腺癌发生发展中的分子作用机制和潜在临床应用价值奠定重要科学基础。在本项目资助下，共发表文章7篇，其中，SCI收录文章5篇，累计影响因子12.72。培养研究生6名，其中，硕士生2名、博士生4名（含硕转博2名）；毕业博士生和硕士生各两名，其中，获硕士学位2名，博士学位1名；获国家奖学金3人次。课题负责人富伟能教授为本单位遗传学科肿瘤细胞分子遗传学研究方向学术带头人。