肠上皮细胞来源的整合素αvβ6在耐受型树突状细胞产生中的作用

食物过敏发病率高达2%-8%，并在全球范围内迅速增加，但其发病机制仍不清楚。肠上皮细胞 (IEC) 与肠道免疫系统功能密切相关，与身体其它器官相比，肠道固有层拥有更多的耐受型树突状细胞（TolDC），IEC在肠道TolDC产生中具有重要作用，而TolDC能够使肠道针对食物抗原保持免疫耐受，从而防止食物过敏的发生。然而IEC来源的刺激产生TolDC的激活信号的特性及其分子机制仍不清楚，且TolDC在口服耐受建立与维持中的作用机理仍未被阐明。本研究将在前期研究基础上研究：⑴ TolDC的体外产生及其特性；⑵ 肠上皮细胞来源的整合素αvβ6在TolDC产生中的作用；⑶ 产生的TolDC在肠道抗原特异性口服耐受建立中的作用。预期本研究将首次采用一种新的实验程序用于产生TolDC，探索IEC在肠道TolDC产生过程中的作用及口服耐受的建立与维持中的分子机制，为应用于食物过敏性疾病的治疗提供理论基础。

食物过敏发病率高达2%-8%，并在全球范围内迅速增加，但其发病机制仍不清楚。肠上皮细胞 (IEC) 与肠道免疫系统功能密切相关，与身体其它器官相比，肠道固有层拥有更多的耐受型树突状细胞（TolDC），IEC在肠道TolDC产生中具有重要作用，而TolDC能够使肠道针对食物抗原保持免疫耐受，从而防止食物过敏的发生。然而IEC来源的刺激产生TolDC的激活信号的特性及其分子机制仍不清楚，且TolDC在口服耐受建立与维持中的作用机理仍未被阐明。本研究通过体内体外实验证实：（1）过本研究体外细胞培养及动物实验揭示肠上皮细胞在肠道耐受性树突状细胞（TolDC）产生中的分子机制：在体外培养体系中应用不同的细胞因子共同培养小鼠肠上皮细胞（IEC）和未成熟DC (imDC ) ,检测DC在L PS 刺激前后分泌IL-12和活性转生长因子（活性TGF-β1）和总转生长因子（总TGF-β1）的水平。证实肠上皮细胞来源的整合素αVβ6能使DC产生活性转生长因子（TGF-β1）的量增加，使非活性TGF-β1转变为活化TGF-β1，从而使DC具有耐受特性并成为TolDC，产生肠道免疫耐受。（2）本研究通过ＯＶＡ加佐剂对小鼠进行基础致敏及激发，建立Ｔｈ２型炎症相关的食物过敏小鼠模型，并分离小鼠血清及ＬＰＭＣ进行肠道过敏状态评价。该模型的建立可进一步用于对食物过敏性疾病的研究中，也可用于对其它免疫功能障碍性疾病发病机制的研究中；（3）ＴＮＢＳ作为一种半抗原，能促进食物抗原引起的Ｔｈ２型炎症的发生，尤其是发生在小肠的食物过敏症，暗示半抗原可能是食物过敏症的环境激动因子。本研究按期完成实验计划，发表高质量SCI索引科研论文4篇，核心期刊论文1篇，培养博士生３名，硕士生4名。