二次及三次系统的若干问题

肝纤维化是多种慢性肝病的共同病理过程，其主要特征是细胞外基质、主要是胶原的过度堆积。脯氨酸4-羟化酶（P4H）是胶原合成的关键酶。抑制P4H酶活性可达到抗纤维化的效果。本研究探索了利用反义寡核苷酶（ODN）抑制P4H基因表达，从而降低或消除P4H生物活性的可能性。研究内容包括体内细胞与体内肝纤维化大鼠模型。分别从mRNA，P4H蛋白合成及胶原合成代谢三个层次观察其抑制效果，细胞水平研究证明反义ODN可有效抑制胶原合成，已表成论文4篇，其中2篇已被我校学报接受待发表。动物模型实验未能达到抗纤维化效果。可能原因为，反义ODN用量不足和缺少适当的载体系统。本研究提示的基因调控手段抑制P4H基因表达有可能为肝纤维化防治提供新的途径。