C-沉默型感受器与穴位敏化的关系

Acupoint can be activated and change from a silent state to the responsive state in diseases, which is manifested as the change of acupoint’s effect and regional size. Recente study reported a subtype of peptidergic C-fiber polymodal nociceptors, named silent nociceptor (SN). They are silent and insensitive to noxious mechanical stimuli under normal conditions but perform a spontaneous activity and become sensitized to noxious mechanical stimuli after “awaken” after inflammatory modeling. The characteristic of SN in diseases, similar to the process of acupoint sensitization, plays a role in the neural mechanism of referred pain. Here, we aim to explore whether the awaken of SN is involved in the neural mechanism of acupoint sensitization. And whether SN plays role in acupuncture effect via transmitting the signal of acupuncture application along the central nervous system. Some cut-edged techniques such as neural tracing, in vivo electrophysiology and calcium imaging will be performed in normal and colitis rats, to investigate the role of SN in the neural mechanism of acupoints sensitization and acupuncture effect.

穴位具有敏化特性，表现为疾病时穴位功能强弱及区域大小的改变，即由“静息态”转变为“响应态”。新近报道的一种C类“沉默型”伤害感受器具有“唤醒”特性，与穴位的敏化特性十分相近。正常时它没有自发活动且对机械刺激不响应，疾病时能够被“唤醒”，表现为自发性电活动并转变为对机械刺激响应性，与牵涉性疼痛的神经机制相关。因此，是否穴位敏化特性的神经机制与沉默型伤害感受器“唤醒”相关？是否作为针刺效应信息的传送载体，参与针刺干预对机体的调节效应？围绕上述问题，本研究拟采用神经示踪、在体电生理及钙成像等技术，在正常及慢性结肠炎模型动物中，探讨疾病时“唤醒”的沉默型伤害感受器在穴位敏化及针刺效应中的参与途径与作用机制，为补充和完善穴位敏化及针刺效应的神经生物学机制提供科学依据。

我们前期研究观察到，穴位具有敏化现象，表现为穴位功能强弱及区域大小的变化，与病理因素激活C类伤害感受器相关。新近研究观察到机体组织器官中存在一类特殊的沉默型C类伤害感受器，与牵涉性痛觉机制相关。正常时这类伤害感受器无自发活动，并对机械刺激不响应；疾病时该类感受器被“唤醒”，表现为自发性活动增强并转变为机械响应性，与穴位的敏化特性十分相似。因此，本项目旨在研究是否这类具有“唤醒”特性的C类伤害感受器，是穴位敏化特性的结构基础，促使穴位由“静息态”向“响应态”的转变；同时作为针刺效应信息传递效能的载体，有效提高针灸干预对机体的调节效应？本研究以慢性结肠炎模型大鼠为研究对象，通过行为学、免疫荧光、电生理及化学遗传等多种研究方法，开展C类沉默型伤害感受器参与穴位敏化特性的机制研究，探讨具有“唤醒”特性的C类沉默型伤害感受器是否与敏化穴位的感觉异常有关。目前的研究结论主要有以下点：①穴位局部分布有表达CHRNA3的C类沉默型伤害感受器（纤维），同时CHRNA3+神经元在同节段DRG中广泛表达并投射至结肠及脊髓背角I板层；②结肠炎能够通过TRKA-CHRNA3-pERK/2-PIEZO2途径“唤醒”CHNRA3神经元及其纤维，参与结肠炎的内脏痛敏及体表牵涉性机械痛觉敏化机制。解析穴位及其敏化特性的神经机制是穴位研究的关键科学问题，本研究从将最近报道的具有“唤醒”特性的C类沉默型伤害感受器引入到穴位研究中，并证实其参与穴位敏化特性的神经机制，为揭示穴位的生物学意义及其效应机制提供了更多的科学依据。