长白山长柱金丝桃和石蕊中FabI抑制剂的研究

脂肪酸是细胞生物膜的重要组成成分，故在细菌体内，脂肪酸的合成是必须的。脂肪酸合成途径Ⅱ(FASⅡ)是大多数原核生物合成脂肪酸的方式，由这一途径合成的脂肪酸再经过一系列生化过程形成细胞膜磷脂疏水蛋白等生命物质。脂烯酰基载体蛋白还原酶(FabI）是催化FASⅡ中最终步骤的酶，研究开发作用于该酶的抑制剂有可能发现新型抗菌药物。本项目在应用长白山道地药材筛选抗菌及抑制FabI活性的基础上，通过对长白山道地中药长柱金丝桃和石蕊中有效成分的分离与纯化，从分子水平研究其抗菌作用机制，促进对中药预防和治疗细菌感染机制的具体认识。本研究成果将为中药抗生素的基础研究提供新的活性化合物，同时为利用长白山道地药材开发抗菌药物提供理论依据。

脂肪酸合成途径Ⅱ(FASⅡ)是大多数原核生物合成脂肪酸的方式，由这一途径合成的脂肪酸再经过一系列生化过程形成细胞膜磷脂疏水蛋白等生命物质。脂烯酰基载体蛋白还原酶(FabI）是催化FASⅡ中最终步骤的酶，研究开发作用于该酶的抑制剂有可能发现新型抗菌药物。本项目通过对长白山地区产中药芫荽有效成分的分离与纯化，从分子水平研究其抗菌作用机制，促进对中药预防和治疗细菌感染机制的具体认识，为中药抗菌剂的基础研究提供新的活性化合物，同时为利用长白山地区中药资源开发抗菌药物和纯天然防腐剂提供理论依据。长柱金丝桃中分离得到的4种不饱和脂肪酸能选择性的抑制FabI酶，对FabI基因过表达的金黄色葡萄球菌也具有选择性，同时发现结构中的不饱和键和羧基是活性必需基团。甘草中分离得到了4个活性化合物，首次发现去氢粗毛甘草素D具有良好的抗菌活性，特别是对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和耐喹诺酮金黄色葡萄球菌有很好的抗菌活性，体外实验发现对FabI酶有抑制活性，证明了其作用靶点为FabI。