miRNA在乳腺癌内分泌治疗药物氟维司群耐药和继发性乳腺癌转移中的作用机制

内分泌治疗已成为乳腺癌综合治疗中的重要措施之一，三苯氧胺作为乳腺癌治疗药物， 已经在临床应用了30多年， 由于三苯氧胺的耐药性以及三苯氧胺能够诱发子宫内膜癌等副作用， 最近开发出了新的乳腺癌内分泌治疗药物氟维司群(fulvestrant)， 和三苯氧胺一样， 乳腺癌也最终会对氟维司群产生耐药性。本课题拟采用耐药细胞系及动物模型， 用miRNA芯片， miRNA转染， 体外细胞实验及体内裸鼠肿瘤细胞接种研究miRNA在乳腺癌fulvestrant耐药和耐药癌细胞的肿瘤转移中的机制， 将采用定量RT-PCR、免疫组化、Western Blot、流式细胞仪、基因转染、MTT法、体外克隆生成、体外细胞侵袭、RNAi技术等方法， 全面了解miRNA在乳腺癌中的耐药及继发转移中的机制， 若实现预期目标，将补充现有对耐药机制的认识，并具有预测疗效及预后、指导合理用药、逆转耐药和肿瘤转移的临床应用价值。