CdTe/ZnTe量子点生殖毒性及分子机制研究

量子点作为一种新型生物荧光探针已成功应用于生命科学领域，要推进其临床应用，当务之急是解决生物毒性问题，但目前国际上尚缺少量子点毒性的系统评价。本项目提出采用低温水相无机合成法制备CdTe/ZnTe量子点，一步合成可直接应用于生物标记的水溶性量子点。通过适当改变实验条件，获得具有不同理化特性(粒径大小、表面电荷、稳定性、分散性等)的量子点，将此量子点应用于雌性昆明小鼠与体外培养腔前卵泡成熟体系，结合荧光寿命检测技术的高灵敏度和双光子成像的高分辨率，观察CdTe/ZnTe核壳量子点对体内、外培养腔前卵泡发育成熟过程的影响，动态分析此量子点在活体动物、卵母细胞内部的分布与毒性干扰，检测MI、MII期卵母细胞中染色体异常情况。从而从个体、细胞、染色体三个层次综合分析量子点对雌性小鼠的生殖毒性，从分子代谢角度研究量子点生殖毒性发生机制，建立量子点毒性研究纳米平台，为量子点的临床应用提供安全佐证。

量子点作为一种新型生物荧光探针已成功应用于生命科学领域，要推进其临床应用，当务之急是解决生物毒性问题，但目前国际上尚缺少量子点毒性的系统评价。. 本项目系统研究了CdTe/ZnTe量子点的生殖毒性，并利用腔前卵泡体外生殖模型探讨了毒性发生的分子机制。具体而言，我们利用低温水相无机合成法制备了CdTe/ZnTe量子点，完成了量子点荧光特性、生物稳定性和生物相容性表征；建立并完善了卵母细胞/腔前卵泡体外三维培养体系，在国际上首次系统完成了荧光纳米颗粒对活体雌性小鼠-腔前卵泡/卵母细胞-染色体-激素水平四个层面生殖体系的毒性效应研究；此外，我们还检测了荧光纳米颗粒在昆明小鼠体内各脏器的蓄积情况，同时，利用透明背脊皮翼视窗作为光学成像辅助手段，实时观测了靶向量子点在血管内的动态运动。. 以上研究成果，在本领域重要学术期刊发表论文8篇，相关研究课题培养硕士研究生7名。项目的毒理学数据可为荧光纳米颗粒的临床实验提供重要的参考依据，有利于促进纳米颗粒表面生物相容性修饰工作的改进。.