天然药物降血压活性成分组合与药效相关性

随着中药现代化的纵深发展，加强对多组分、多靶点天然药物的研究与开发将成为我国药物研发的主流模式之一。本课题以降血压天然药物作为研究对象，根据治疗高血压使用药物的频率，作用机制，经典名方验方，药物配伍禁忌等原则，选择了杜仲、钩藤、葛根、天麻四味中药，提取明确的降血压有效成分，进行组分中药学研究。课题组前期已分离纯化各单味药的降血压有效成分，进行了降血压活性研究，并对杜仲木脂素类化合物做了降血压作用机制探索，在国内首次报道了其降血压药效学研究与舒血管作用机制。在此基础上，提出天然药物降血压成分组合效应理论，研究降血压成分组合与药效相关性，通过优化各组分的配比，从作用途径、靶位和强度各方面整合调节，最大程度发挥降血压作用。并且通过本课题的研究，搭建中药成分组合与药效相关性研究技术平台，为组分中药学的系统研究提供明确的实验依据，对研究开发我国中药新药起推动作用。

本课题以降血压天然药物为研究对象，根据治疗高血压使用药物的频率，作用机制，经典名方验方，药物配伍禁忌等原则，选择了杜仲、钩藤、葛根、天麻四味中药，提取明确的降血压有效成分：松脂醇二葡萄糖苷(PDG)、钩藤碱、葛根素、天麻素，进行组分中药学研究。本课题目前已完成预期研究计划，研究成果包括：(1) 从杜仲、钩藤、葛根和天麻中分离提取四个活性有效成分，为后续的药理药效以及分子生物学研究积累了足够量的供试品。(2) 对提取得到的有效成分进行降血压活性相关性研究。结果表明，四种成分单独对血管环作用时，在一定浓度范围内均有浓度依赖性和舒血管作用。(3) 有效成分不同比例组合，降血压活性筛选，得到了最佳组合：天麻素:葛根素:PDG:钩藤碱=1:3:4:5，四种成分组合与药效相关性研究显示，四组分均能降低SHR大鼠尾动脉收缩压，而最佳组合之后则能显著降低SHR大鼠尾动脉收缩压，其中四组分的最佳配比已优于复方阳性对照天麻钩藤饮。(4) 对各成分及组合进行了降血压机制研究。对四种成分舒血管机制进行探索发现可能与K+通道、Ca2+通道及NO通路有关。在细胞水平上，通过分子生物学手段重点研究药物与NO通路的联系，阐明四种有效成分及组合物通过Caveolin-1/eNOS/NO信号途径参与介导血管舒张机制。(5) 培养了6名硕士生，均顺利毕业。(6) 公开中国专利5项。(7) 在核心期刊发表研究论文7篇。(8) 参加了1次有关降血压中药及组分中药的重要学术交流会议。