一个功能未知的长链非编码RNA—uc.342在白色脂肪向棕色脂肪转分化中的作用与机制研究

Turning white adipocyte into brown adipocyte becomes hope for obesity treatment. LncRNA uc.342 is a highly reserved BAT specific lncRNA identified from differential lncRNA expression profile between mouse white adipocyte tissue and brown adipocyte tissue. Our further studies revealed overexpression of uc.342 in white preadipocyte could induce white-to-brown adipocyte transdifferentiation.Bioinformatic analysis and experiments suggested HOXC8 was candidate target gene to uc.342. Based on these data,we plan to investigate the role and function of uc.342 in white-to-brown adipocyte transdifferentiation by analyzing morphology,biological characteristics,and detailed regulatory mechanism of the interaction between uc.342 and HOXC8.Furthermore,we will evaluate the effect of uc.342 in treating obesity mouse. So far there is no report about lncRNA in adipocytes' transdifferentiation. This study will show us a new target and method to combat human obesity.

促进白色脂肪向棕色脂肪转分化已成为肥胖治疗的新途径。uc.342是我们应用芯片技术筛选白色脂肪与棕色脂肪组织间差异lncRNA时发现的、差异高表达于棕色脂肪组织、物种间高度保守、功能未知的一条lncRNA。已发现：uc.342在白色脂肪前体细胞中过表达可促进白色脂肪向棕色脂肪转分化，软件预测及实验发现HOXC8为uc.342的潜在靶标，而文献报道HOXC8在白色脂肪向棕色脂肪转分化中起重要作用，提示uc.342可能通过调节HOXC8促进白色脂肪向棕色脂肪转分化。研究拟进一步阐明uc.342的生物学特征、在白色脂肪向棕色脂肪转分化中的具体功能；以HOXC8为机制线索，论证uc.342影响白色脂肪向棕色脂肪转分化的机制；并在体评估uc.342用于肥胖治疗的可行性。迄今未见uc.342参与白色脂肪向棕色脂肪转分化的报道，研究将为白色脂肪向棕色脂肪转分化提供新机制，为肥胖治疗可能提供新靶标。

肥胖已经成为全球关注的公共卫生问题，其并发症严重威胁人类生命健康。肥胖问题的核心是机体将多余能量以脂肪形式储存于白色脂肪细胞、导致体内白色脂肪组织异常积聚和分布。人体内还存在棕色脂肪组织，其作为机体适应性产热的组织器官，在寒冷刺激下可将能量以热量的形式释放出去。尽管棕色脂肪组织成人体内较少，但由于白色脂肪具备转变为类棕色脂肪细胞的能力，促进白色脂肪向棕色脂肪转分化已成为肥胖治疗的新途径。. uc.342是我们应用芯片技术筛选白色脂肪与棕色脂肪组织间差异lncRNA时发现的、差异高表达于棕色脂肪组织、物种间高度保守、功能未知的一条lncRNA。我们研究发现前体脂肪细胞诱导分化过程中uc.342表达逐渐增加；寒冷、cAMP和CL刺激可诱导uc.342表达；uc.342过表达可促进白色脂肪细胞棕色转分化并增强其能量代谢能力。进一步发现uc.342发挥功能通过抑制HOXC8来实现。在体实验研究发现uc.342增强低温诱导的小鼠白色脂肪代谢能力、降低各脂肪组织质量并促进白色脂肪组织棕色转分化。研究结果提示，uc.342是白色脂肪棕色化的重要调节因子。