PlGF在宫颈癌血管和淋巴管新生中的作用机制及其作为宫颈癌肿瘤标记物的可行性研究

Cervical cancer is one of the most common malignant tumors which serious impact women, and its pathogenesis is still unclear. Placental growth factor (PlGF for short) is different from other VEGF isoforms, it was only involved in pathological angiogenesis including some solid tumors. In preliminary studies, we found the phenomenon of overexpression of PlGF in cervical cancer was related to the clinical stage, blood vessels density (angiogenesis) and lymphatic vessels density (lymphangiogenesis), but the mechanism of abnormal activation of PlGF-related pathway in cervical cancer is still unknown. In this study, we intend to explore the role of placental growth factor in both angiogenesis and lymphangiogenesis in cervical cancer. Cervical cancer cell line with overexpressed PlGF will be cultured first, its impact to both blood and lymphatic endothelial cell can be investigated in vitro. And then, the experiment of targeted blocking PlGF treatment of cervical cancer in nude mouse model will be done. Whether increased serum placenta growth factor level is significantly associated with progression, recurrence and poor prognosis in cervical cancer is another work in this study. After this research, the role of placenta growth factor in cervical cancer will be sure and a new strategy for the prevention and diagnosis of cervical cancer will be available.

宫颈癌是严重威胁女性健康的常见恶性肿瘤之一，目前其发病机制尚未完全明了。胎盘生长因子 PlGF不同于VEGF其他亚型，仅参与病理性血管生成，是极具研究前景的靶向作用位点。在前期研究中我们发现，在宫颈癌中存在着PlGF的异常活化，且这种现象与其临床分期、微血管和微淋巴管的新生密切相关，但PlGF相关途径的异常活化在宫颈癌发生发展过程中的作用机制目前尚不清楚。本课题拟在前期相关性结论的基础上研究PlGF 的异常活化对宫颈癌细胞和与之相应的血管和淋巴管内皮细胞生物学行为的影响，并获取靶向阻断PlGF后能否抑制宫颈癌的动物在体实验证据；同时，探索血清PlGF水平作为宫颈癌辅助诊断、疗效评估和复发预后指标的可行性。本研究力图揭示PlGF在宫颈癌中异常活化后对内皮细胞作用的分子机制，同时为宫颈癌的诊断治疗提供新的策略。

宫颈癌是严重影响到我国女性健康的恶性肿瘤，其发病率在我国居高不下。宫颈癌的主要转移途径是淋巴道转移，同时宫颈癌缺乏较为有效的血清学标志物。课题组在前期研究的基础上对PlGF在宫颈癌发生发展中的作用进行了探讨。通过课题的开展我们发现单独使用PlGF的受体Neuropilin-1（已成文发表于Disease Markers）,或者联合使用PlGF和sFlt-1(已成文投稿英文期刊)均可以达到诊断早期宫颈癌的目的，两者的有效性均超过现有的鳞状细胞抗原SCC，其中后者的特异性和灵敏度更好。同时在未发表的数据中我们发现在体外单独抑制PlGF的表达并不能很好的抑制宫颈癌的生长和转移。于是我们尝试了在体外培养宫颈癌来源的微淋巴管内皮细胞，研究发现肿瘤相关的微淋巴管内皮细胞在体外能促进宫颈癌细胞的转移和迁移。通过本研究的开展，为宫颈癌的血清学肿瘤标志物提供了新的选择，同时也为进一步研究宫颈癌的淋巴道转移机制打下了良好的基础。