基于抗肿瘤新药多阶段设计的P-P曲线模型与分析方法研究

由于抗肿瘤新药临床试验的特殊性，近年来多阶段设计在抗肿瘤新药临床试验的研究中受到关注，其基本思想是将整个试验过程分解成多个研究阶段(stage≥2)对药物疗效进行评价,特点是各阶段设定中间结果指标，预先判断试验药物可能具有的疗效和毒性，决定是否提前终止或继续试验。本项目针对抗肿瘤新药临床研究具有的自身特点，结合相应的多阶段设计方法，给出一种能够适应多种研究设计的P-P曲线模型，这种方法对数据的分布没有任何假定和限制，能够实现对不同类型的终点指标使用相同的衡量尺度进行评价，并且具有更高的检验效能。研究的主要内容：多阶段设计的P-P曲线模型、参数估计方法、非劣效界值确定问题、协变量调整问题、多阶段设计的多组比较、多终点评价和样本含量估计。期望改进目前抗肿瘤新药临床试验多阶段设计方法，提供更有效的临床试验统计分析方法，缩短临床试验的周期、降低开发成本。

由于抗肿瘤新药临床试验的特殊性， 近年来多阶段设计在抗肿瘤新药临床试验的研究中受到关注， 其思想是将目前的Ⅱ 期与Ⅲ期临床试验合并成一个试验， 再把试验过程分解成多个研究阶段对药物疗效进行评价。 其主要特点是各阶段设定中间结果指标， 预先判断试验药物可能具有的疗效和毒性， 决定是否提前终止或者继续试验，最后对终点指标做生存分析。 本项目针对抗肿瘤新药临床研究具有的自身特点， 结合相应的多阶段设计方法， 主要给出了一种能够适应多种研究设计的 P-P 曲线模型， 这种方法对数据的分布没有任何假定和限制，能够实现对不同类型的终点指标使用相同的衡量尺度进行评价，并具有更好的检验效能。研究还针对几个相关的问题进行探讨，内容包括：中间结果为等级时的计分检验分析方法、中间结果为计量时的多臂非劣效性评价方法、终点指标为生存时间的三臂非劣效半参数评价方法、三臂不依从校正方法、两组有效率差值检验的协变量调整方法、以及相关设计的样本含量估计问题。期望改进目前抗肿瘤新药多阶段设计， 提供更有效的临床试验统计分析方法， 缩短临床试验周期。本研究主要成果：完成论文10篇，翻译英文著作1部，培养研究生3名。