宿主细胞抗病毒因子ZAP作用机理研究

抗病毒蛋白ZAP是本实验室克隆的具有抗病毒活性的宿主细胞限制性因子，能够特异性地抑制几种病毒的复制，包括小鼠白血病病毒（MLV）、辛德比斯病毒（SIN）、埃波拉病毒（Ebola）。通过对MLV、SIN受抑制机制的研究，发现ZAP通过特异性地降低细胞质中病毒mRNA的稳定性从而抑制病毒的复制。ZAP本身不具有RNA酶的活性，但具有反式作用因子的功能，能够直接结合特定的靶RNA，并招募RNA外切酶复合体Exosome实现对靶RNA的降解。但ZAP详尽的作用机制、作用方式还有待更深入研究。本项目将建立体外和体内研究体系，分析ZAP介导的RNA降解的方式；利用蛋白质组学研究方法鉴定、分析与ZAP作用的蛋白因子，构建ZAP为核心的RNA降解复合物各组份功能与结构关系的网络。ZAP抗病毒机制的研究不仅可能为病毒的防治提供新的策略和技术手段，也将有助于我们更深入了解RNA稳定性的调控机理。