一种新的肠上皮分泌调节通路-IL-13-GABA-GABAA-Cl-在过敏性腹泻中的作用及其机制

最近，我们首次发现小肠上皮细胞表达γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）合成酶，其腔面膜表达相应的A型GABA受体(GABAA 受体)，说明肠上皮细胞自身存在一个GABA中介的自分泌或旁分泌信号通路。但是目前该信号通路在消化系统生理及病理生理中的作用不清楚。GABA是一种主要的中枢抑制性神经递质，相应的GABAA受体是一种配体门控性的氯离子（Cl-）通道，在成熟的神经细胞，该受体激活引起Cl-内流，但是在肠上皮细胞却引起Cl-外流。肠上皮细胞Cl-转运是肠液体分泌的主要动力，根据预实验结果我们推测该信号通路与肠液体分泌有关。在肠过敏性反应时，免疫系统激活释放Th2型细胞因子IL-13可引起肠上皮Cl-转运失衡以及液体过量分泌。本课题计划研究肠上皮细胞GABA-GABAA信号通路在调节液体分泌及其在过敏性腹泻中的作用和相关机制，为今后腹泻的治疗开辟一条新的途径。