髓系细胞促发受体2（TREM-2）在脓毒症发生发展中的作用及机制的研究

脓毒症是危重病人最主要死亡原因，巨噬细胞介导的炎症反应是脓毒症发病的重要病理生理基础。TREM-2是一类主要表达于新近分化的巨噬细胞的表面受体，其介导的信号通路能抑制巨噬细胞促炎反应，对细菌有吞噬作用。本课题组发现巨噬细胞TREM-2表达水平在LPS刺激下呈急性时相性变化，即6h后被抑制，至48h上调至基础水平；抑制TREM-2则延迟巨噬细胞凋亡。推测TREM-2可能在脓毒症发病过程中起重要作用。本项目观察TREM-2在脓毒症小鼠（腹腔注射大肠杆菌或盲肠结扎穿孔）重要脏器组织中表达水平的动态变化，分析其与炎症反应和感染的相关性；运用原代造血干细胞高效特异表达TREM-2并回输至小鼠体内，或TREM-2抗体阻断的手段，观察分时相调控TREM-2对脓毒症小鼠免疫应答、感染、巨噬细胞凋亡、重要脏器形态功能和预后的影响，探讨TREM-2在脓毒症发生发展中的作用和机制，为脓毒症免疫防治提供理论指导。

脓毒症是感染引起的全身炎症反应综合症，已成为危重病患者发病和死亡的首要因素。目前脓毒症尚缺乏有效的治疗方法，大量的针对脓毒症发病过程中释放的炎症介质的治疗策略在临床试验中都相继失败。髓系细胞促发受体2（TREM-2）是一种表达于巨噬细胞、小胶质细胞和破骨细胞等的细胞表面受体。TREM-2不仅能调节免疫炎症反应，而且还能作为吞噬细菌的受体。然而，TREM-2在脓毒症发病中的作用及其机制尚不清楚。本项目首先观察TREM-2在脓毒症小鼠中表达水平的动态变化，探讨调控TREM-2对脓毒症小鼠免疫应答、 感染、重要脏器形态功能和预后的影响。本项目发现TREM-2在脓毒症发病过程中呈时相依赖性表达。抑制TREM-2受体通路明显增强脓毒症小鼠的死亡率，在脓毒症发生后4小时内过表达TREM-2则显著增强脓毒症小鼠的生存率。同时，过表达TREM-2明显改善脓毒症小鼠重要脏器的功能。TREM-2的这种保护作用与其作为细菌的吞噬受体的功能密切相关。本项目的研究不仅阐明了TREM-2在脓毒症发生发展中的作用和机制，而且为脓毒症免疫防治提供理论指导。