弓形虫SAG1和TgHsp70对同种心脏移植物的保护作用及其机制研究

随着对寄生虫与宿主相互关系认识的不断深入,人们越来越认识到，寄生虫感染除可对宿主造成损害外,也有可能帮助宿主克服某些自身免疫性疾病、过敏性疾病和器官移植后的排斥反应。器官移植后免疫排斥反应和常用免疫抑制剂的毒副作用是移植物丢失的最主要原因,如何在器官移植后保证移植物长期存活的同时避免使用大剂量的药物，是移植免疫学领域研究的热点和难题。流行病学调查和实验研究均表明，弓形虫感染可对同种移植心脏产生保护效应、延长移植物的存活时间，但其诱导机体对移植物产生保护作用的有效抗原组分及其作用机制尚不清楚。本课题在证实弓形虫可溶性抗原（STAg）可延长心脏移植物存活时间的基础上，拟进一步研究STAg中具有免疫调节功能的SAG1和TgHsp70对心脏移植物的保护作用，并通过探讨它们对Treg/Th17的影响，阐明弓形虫抗移植排斥反应的机制，从而为开发新的免疫抑制剂奠定理论基础，为寄生虫学开拓新的研究领域。

流行病学调查和实验研究均表明，弓形虫感染可对同种移植心脏产生保护效应、延长移植物的存活时间，但其诱导机体对移植物产生保护作用的有效抗原组分及其作用机制尚不清楚。本课题在证实弓形虫可溶性抗原（STAg）可延长心脏移植物存活时间的基础上，进一步研究STAg中具有免疫调节功能的SAG1和TgHsp70对心脏移植物的保护作用。研究结果显示，弓形虫主要表面抗原（SAG1）可以对同种心脏移植物的产生保护作用，这种保护性作用与其诱导小鼠体内CD4+CD25+Treg升高有关。表现在脾脏的Treg数量升高，脾细胞培养上清中Treg分泌的细胞因子IL-10和TGF-β水平升高，同时IL-17、IFN-γ和 IL-12 水平降低 。为进一步验证Treg在重组SAG1保护移植物中的作用，利用抗CD25单克隆抗体（anti-CD25 mAb）封闭Treg（在移植手术前1d腹腔注射200μg/鼠的anti-CD25 mAb），观察Treg被清除掉后移植物的存活时间，并检测上述Treg相关指标。结果发现，阻断CD4+CD25+Treg后，受者小鼠体内CD4+CD25+Treg百分比显著下降，脾细胞培养上清中Treg分泌的细胞因子IL-10和TGF-β明显降低，同时IL-17、IFN-γ和 IL-12 水平升高。因此，SAG1可保护同种心脏移植物，这种保护性机制与其上调Treg的作用有关。但TgHsp70则没有保护同种心脏移植物的作用。研究结果为开发新的免疫抑制剂奠定了理论基础。