神经化学抑制因子Sema3a在心肌梗死后室颤发生发展中的作用及机制

Sema3a是一种神经化学抑制因子，可调控神经轴突的生长方向、抑制轴突产生分支和防止轴突进入某些特定靶区。心脏交感神经和浦肯野纤维分布调控可能与Sema3a有关，而心肌梗死可能导致三者分布发生改变，进而引起心肌局部电位紊乱，造成恶性心律失常。本课题拟应用RNA干扰抑制Sema3a表达后，建立猪心肌梗死模型和体外培养心肌细胞缺氧模型，并给予异丙肾上腺素和/或程序电生理刺激诱发心肌梗死后室颤或心肌细胞电位紊乱模型。测定Sema3a在心脏交感神经、传导系统和心肌上的分布差异，研究抑制Sema3a表达后对交感神经和传导系统分布、室颤发生及细胞电位的影响，明确Sema3a在心肌梗死后室颤发生时的作用；并通过研究连接蛋白Cx43、膜通道蛋白，细胞膜电位变化与Sema3a的关系，阐明Sema3a变化引起心肌局部电位紊乱的机理，为进一步认识心肌梗死后室颤的发病机制和可能的临床干预提供实验依据。