miR181的siRNA抗缺血心肌成肌细胞移植后心律失常的研究

心肌梗死后心力衰竭是威胁人类健康的重大问题，成肌细胞缺血心肌移植已进入临床II期试验，但致心律失常作用严重，其中Hox-A11转录后调控的成肌细胞分化过度起重要作用，在转录后水平提高Hox-A11的合成和分泌可减轻移植后的心律失常。新近发现microRNA181（miR181）靶基因之一的Hox-A11，通过与该基因的3'非翻译区（3'-UTR）结合，降解Hox-A11mRNA或抑制Hox-A11mRNA编码蛋白质的翻译。本课题拟研究筛选出最大拮抗缺血心肌成肌细胞移植后体内miR181的小干扰RNA（siRNA），用重组腺病毒载体导入体外培养的成肌细胞，观察miR181的siRNA对成肌细胞Hox-A11mRNA和Hox-A11表达的影响，进而研究高表达miR181的siRNA对移植后心律失常的预防作用，为解释相关发生机制、预防及新药开发在siRNA调节水平提供理论依据和新思路。