氟中毒（地氟病）发病机理

在总结流行病学和实验研究结果的基础上，确认膳食低钙是地氟病的主要促发因素，氟骨症从发病机理上属于钙矛盾疾病。从细胞分子水平研究过量氟对成骨破骨活动的作用及机理，发现氟中毒大鼠骨组织PDGF及其受体和bFGF表达水平增高；cfos和cjun表达增强；投氟使培养的成骨细胞样细胞钙通道开放、钙电流幅值增大；建立永生化成骨细胞系，发现若氟中毒相关差异表达cDNA片段，反映骨吸收的关键酶MMP-9在骨组织表达增强。从DNA、RNA及蛋白质水平系统研究氟对胶原的影响及机理。发现过量氟可引起肝、肾、脑细胞内游离钙升高；可诱导细胞凋亡；分析氟中毒大鼠血液、肝、肾蛋白质组表达差异，发现肝、肾在pH酸性区蛋白质多肽表达量明显增高。