升陷汤有效成分群间功效关联性研究

方剂的临床疗效是其中多种有效成分发挥协同作用后整体药效的综合表征，方剂中众多有效成分群及其相互之间与整体药效必然存在着某种关联性，阐释这种关联性是研究中药配伍、明确中药作用机制、发展安全有效的现代中药的关键科学问题之一。本课题以临床疗效确切的经典方升陷汤为研究对象，围绕胸痹心痛，采用缺血缺氧模型，从整体、器官、细胞、分子4个水平探索各化学成分群的药理活性；以层次分析为基础，发展一种有效成分群间功效关联性的生物信息学技术，探索方剂中的化学成分群及其配伍与药效学的内在联系，确定化学成分群基于功效的贡献权重，确证有效成分群，并构建有效成分群间功效关联网络，为升陷汤的质量控制、二次开发提供科学依据，并为中药方剂的物质基础及配伍规律研究提供方法学模式。

方剂的临床疗效是其中多种有效成分发挥协同作用后整体药效的综合表征，方剂中众多有效成分及其相互之间与整体药效必然存在着某种关联性，阐释这种关联性是研究中药配伍的关键问题之一。.基于该观点，本课题以临床疗效确切的经典方升陷汤为研究对象，在充分的化学成分研究基础上，采用HPLC-DAD-ELSD技术建立各单味药材粗提物及全方的体外活性成分群指纹图谱；进一步采用UPLC-Q-TOF/MS技术识别全方体外及大鼠入血成分，明确全方中有效成分及其来源；采用HPLC-MS技术建立全方所含代表性的10种有效成分的体外质量控制标准。以上研究成功用于药材及全方的质量控制，并为有效成分间的剂量配伍提供了依据。.在此基础上，采用对慢性心力衰竭大鼠模型确认了升陷汤的药效，药理指标测定结合代谢组学研究表明升陷汤通过改善心肌细胞损伤，减少炎症反应，增强左室射血功能，调节机体磷脂代谢和脂肪酸生物合成来发挥其保护心肌作用，从而治疗慢性心衰。进一步针对性的采用心肌细胞缺氧复氧模型、阿霉素心肌损伤模型、大鼠主动脉细胞缺氧模型、内皮细胞缺氧损伤模型、NF-κB抑制模型及相关炎症细胞因子水平等多种药理模型考察了全方、单味药、有效成分（群）的药效。.结合临床资深医生的临床经验，明确药效评价中各种药效指标对总药效的权重系数，采用层次分析法研究升陷汤中化学成分或单味药与复方药效的相关程度，进一步考察并验证复方配伍机制。结果表明黄芪、升麻和知母以及其代表性成分毛蕊花异黄酮苷、升麻素苷、芒果苷、新芒果苷及黄芪甲苷、知母皂苷BII与升陷汤的总药效相关程度更高，初步提示升陷汤中黄芪作为君药，升麻作为臣药的科学性；桔梗及其代表性成分桔梗皂苷D单用时对药效无明显贡献，但与上述成分合用时可提升药效贡献值，但无显著性差异；柴胡及其代表性成分柴胡皂苷A、D对总药效的贡献几乎可忽略。以上结果可初步提示升陷汤复方配伍机制：黄芪为君药，升麻、柴胡为臣药，知母反佐药，桔梗为使药。进一步采用药效学指标与代谢组学相结合的方法以及药效成分体内的代谢分布过程研究，比较了全方及缺方的异同，证实桔梗具有引经作用。.由于升陷汤有效组分以及所治疗病症的病因病机较为复杂，本课题基于有限分析手段和主要药效学指标所获得的研究数据所建立的升陷汤功效相关性数据尚需深入验证，但初步形成的中药有效成分群间功效关联性评价技术的研究模式值得进一步深入探索。