异色满类活性化合物的全合成新策略

The isochroman motif is an important pharmacophore that exists in many bioactive natural products and therapeutic agents. Due to the disadvantages of state-of-the-art strategies for isochroman synthesis, we plan to develop a novel protocol based on the Catellani reaction logic, by selecting readily available epoxides and aryl iodides as the main starting materials. To this end, epoxides will be utilized as the alkylating reagents to react with the aryl iodides and suitable terminating reagents in a Catellani-type reaction, providing isochroman in an efficient and convergent manner. Total synthesis of complex natural products berkelic acid and chaetophenol D will be investigated with the aforementioned stragety as the key step.

异色满结构单元是一类非常重要的药效团，广泛存在于很多活性天然产物和药物分子中。鉴于现有制备方法的不足，我们拟通过本项目开展基于Catellani反应机理的异色满结构合成新策略研究，选取廉价易得的环氧化合物和芳基碘作为合成异色满的主要原料。通过将环氧化物作为新型烷基化试剂与芳基碘以及终止试剂发生Catellani类型的反应，发展出汇聚式合成异色满结构单元的新策略，并在此基础上完成复杂天然产物berkelic acid和chaetophenol D的高效全合成。

异色满结构单元是一类非常重要的药效团，广泛存在于很多活性天然产物和药物分子中。如何快速、高效地合成该类骨架是有机化学领域的一个研究热点。钯/降冰片烯（Pd/NBE）协同催化（亦称作“Catellani 反应”） 可依次在芳基碘化物邻位C−H键和原位C−I键引入官能团，是一种快速制备多取代芳烃的有效策略。.在本项目的支持下，我们以环氧化物作为新型的双功能烷基化试剂与芳基碘以及终止试剂发生Catellani类型的反应，高效构建了几类重要的芳并杂环化合物，包括异色满、苯并氧杂多环化合物、异色满酮等；将异色满合成新策略作为关键步骤应用于具有重要生物活性的天然产物(–)-berkelic acid的高效全合成中。.在该项目资助下，共发表了通讯作者论文10篇，包括Acc. Chem. Res.（1篇, ASAP）、Angew. Chem. Int. Ed.（2篇）、Org. Lett.（1篇），Asian J. Org. Chem.（1篇） 。申请中国发明专利3项，获授权专利1项。