囊性纤维化跨膜转导因子（CFTR）调控炎性致癌通路在宫颈癌发生中的作用及机制研究

子宫颈癌是威胁全球妇女生命和健康的主要恶性肿瘤之一，也是我国最常见的女性生殖道恶性肿瘤。囊性纤维化跨膜转导因子（CFTR）与细胞稳态和代谢有密切联系。我们前期研究表明CFTR蛋白及mRNA在宫颈癌组织中的表达明显高于正常宫颈组织，且与临床分期密切相关；NF-κB介导的炎性通路也与宫颈癌的发生发展具有密切关系，提示CFTR蛋白可能是NF-κB炎性信号通路的调节因子之一。因此，本课题拟采用基础研究与临床资料分析相结合的方法，采用基因干扰、炎性介质诱导、药物干预、建立动物模型等技术，研究CFTR与NF-κB炎性致癌通路在宫颈癌中的相互作用及调控机制，及其对宫颈癌细胞恶性生物学行为的影响。这些研究将有助于阐明CFTR在宫颈癌炎性致癌机制中的重要作用，为以重新恢复细胞内外环境稳态为目标的肿瘤防治提供新的理论依据。

子宫颈癌是威胁全球妇女生命和健康的主要恶性肿瘤之一,也是我国最常见的女性生殖道恶性肿瘤。囊性纤维化跨膜转导因子(CFTR)与细胞稳态和代谢有密切联系。我们课题组的研究表明 CFTR 蛋白及 mRNA 在宫颈癌组织中的表达明显高于正常宫颈组织且与临床分期密切相关。同时，CFTR表达与NF-κB p65的阳性表达呈正相关。CFTR和NF-κB p65的高表达与FIGO分期的增加、病理分级的增加、淋巴结转移情况和更深的间质浸润深度正相关,而且预后不良。我们课题组在对宫颈癌细胞株的研究中发现，CFTR的表达受NF-κB信号通路影响。我们成功包装含有CFTR基因的腺病毒质粒，成功构建稳定的CFTR敲除的宫颈癌细胞株。发现CFTR敲除的宫颈癌细胞株克隆形成能力增强,具有较高恶性生物学行为。本研究阐明了CFTR 在可能在宫颈癌的发生发展中起到关键性作用，发现参与子宫颈癌发病机制的新关键分子，为以重新恢复细胞内外环境稳态为目标的肿瘤防治提供理论依据。为阐明子宫颈癌的炎性发病机理提供了实验依据，为以炎性致癌通路为靶点的肿瘤治疗提供了理论依据。