麦芽醇对脑实质出血所致继发性神经元铁坏死的治疗作用及机制研究

Neuronal ferroptosis could be induced by the heme released from red blood cells during the process of their disruption, which is regarded as one of the crucial factors leading to neurological disyfunction caused by intracerebral hemorrhage. In our previous study, we found that maltol could effectively rescue neuronal death triggered by hemin or ferric ammonium citrate. Thus, we speculate that maltol could prevent the neuronal ferroptosis secondary to intracerebral hemorrhage. Herein, we will test this hypothesis by using biochemical and molecular biological technologies such as in vitro cell culture and rat model of intracerebral hemorrhage, western blotting and enzyme activity assay and focus on three issues: (1) How maltol regulates intracellular iron balance; (2) Whether maltol could modulate lipid peroxidation and what is its underlying mechanism; (3) Whether maltol could promote the repairment of lipid peroxidation and what is the mechanism. Via this project, we hope to ascertain the treatment effect of maltol on neuronal ferroptosis induced by intracerebral hemorrhage and disclose its underyling mechanism.

脑内血肿中的红细胞在崩解过程中释放的含铁血红素会诱导血肿周边神经元发生铁坏死，这也被认为是导致脑出血后神经功能障碍的主要因素之一。我们在以往研究中发现，麦芽醇能够有效地抑制高铁血红素(hemin)以及柠檬酸铁胺诱导的神经元铁坏死，因此我们推测麦芽醇可能对脑出血后的神经元铁坏死具有治疗作用。在本项目中，我们拟采用体外细胞培养结合大鼠脑出血模型，采用蛋白印迹分析、酶活性检测等研究方法，拟从以下三个方面进一步探讨麦芽醇对脑出血所致的继发性神经元铁坏死的治疗作用和机制：（1）麦芽醇对神经元内铁离子稳态的调节作用及机制。（2）麦芽醇对脂质过氧化损伤的抑制作用及机制。（3）麦芽醇对脂质过氧化损伤修复的调节作用及机制。我们期望通过本项目进一步明确铁坏死在脑出血所致神经元死亡中的作用，并阐明麦芽醇治疗神经元铁坏死的作用及机制。

脑内血肿中的红细胞在崩解过程中释放的含铁血红素会诱导血肿周边神经元发生铁坏死，这也被认为是导致脑出血后神经功能障碍的主要因素之一。我们在以往研究中发现，麦芽醇能够有效地抑制高铁血红素(hemin)以及柠檬酸铁胺诱导的神经元铁坏死，因此我们推测麦芽醇可能对脑出血后的神经元铁坏死具有治疗作用。在本项目中，我们拟采用体外细胞培养结合大鼠脑出血模型，采用蛋白印迹分析、酶活性检测等研究方法，拟从以下三个方面进一步探讨麦芽醇对脑出血所致的继发性神经元铁坏死的治疗作用和机制：（1）麦芽醇对神经元内铁离子稳态的调节作用及机制。（2）麦芽醇对脂质过氧化损伤的抑制作用及机制。（3）麦芽醇对脂质过氧化损伤修复的调节作用及机制。我们期望通过本项目进一步明确铁坏死在脑出血所致神经元死亡中的作用，并阐明麦芽醇治疗神经元铁坏死的作用及机制。.经过研究，我们得出结论：（1）麦芽糖醇可抑制hemin诱导的亚铁、转铁蛋白受体表达增加。（2）发现麦芽醇可抑制hemin诱导的细胞内过氧化氢的增加。（3）我们发现麦芽醇可以抑制hemin诱导的GSH耗竭和GPX4下调。