Periostin在前列腺癌侵袭转移中的作用及机制研究

In our recent study,Periostin（PN）was up-regulated in prostate cancer by the proteomics analysis of prostate cancer. The overexpression of PN in the stroma of PCa was confirmed by Western blotting and immunohistochemical stai.ning. Furthermore, our results demonstrated that sliencing PN could inhibit growth,migration and promote apoptosis of LNCap cells in vitro and in vivo.Addit.ionally, the results of bioinformatics analysis indicated that PN may regulate other differentially expressed proteins of prostate cancer by binding with integrin receptor and activating the downstream transcription factor: SP1 via TGF-β/Smad signal pathway. So, The effect and mechanism of PN on invasion and metastasis of prostate cancer will be furtherly investigated in this study. The effect of PN on biological behaviour and EMT of prostate cancer in vitro and in vivo will be studied by up-regulating the expression of PN. To identify the mechanism of signal transduction of PN induing EMT by interfering TGF-β/Smad signal pathway.Furtherm.ore, to furtherly identify the mechanism of PN by negative regulation of PN. The project not only conduces to understand the effect and mechanism of PN on invasion and metastais of prostate cancer, but also establish the foundation for PN as a new biomarker and a promising target of therapeutical intervention for prostate cancer in future.

我们通过前列腺癌的蛋白质组学研究发现Periostin(PN)在前列腺癌中明显上调。通过免疫组化和Western-blot验证表明PN在前列腺癌的细胞外基质高表达。体内外实验进一步证实沉默PN的表达能够抑制前列腺癌细胞的生长、侵袭并促进其凋亡。另外，生物信息学的研究结果提示我们：PN通过激活TGF-β/Smad信号通路，进一步激活下游转录因子SP1调控前列腺癌其他差异表达蛋白。因此本课题拟在上述研究的基础上进一步探讨PN在前列腺癌侵袭和转移过程中的作用及机制。通过上调PN在前列腺癌细胞中的表达，观察对前列腺癌细胞体内外生物学行为及EMT的影响；干预TGF-β/Smad信号通路明确PN诱导EMT的信号转导机制；并通过负向调控PN的表达进一步明确其作用机制。 本课题不仅为有助于明确 PN促进前列腺癌侵袭和转移的作用及机制，而且为PN成为一个新的前列腺癌的生物标记物和干预靶点奠定了基础。

本课题立足于前列腺癌的蛋白质组学研究结果，前期实验结果表明 Periostin在前列腺癌的细胞外基质高表达而且通过沉默Periostin的表达能够抑制前列腺癌细胞的生长、侵袭并促进其凋亡。并根据生物信息学的信号通路网络研究进一步探讨Periostin在前列腺癌侵袭和转移过程中的作用及机制。本课题提出Periostin能够促进前列腺癌的侵袭和转移，而 Periostin 的作用机制极有可能为激活 TGF-β/Smad 信号通路从而诱导了肿瘤细胞的 EMT的科学假说。拟通过本课题明确 Periostin促进前列腺癌侵袭和转移的作用及机制，借此发现一个新的前列腺癌的生物标记物和干预靶点。在该项目实际完成中，以Periostin对前列腺癌的作用及机制研究作为研究核心，成功构建Periostin的过表达慢病毒载体并实现成功转染。上调Periostin的表达能够促进前列腺癌细胞的生长，并能够促进其侵袭和转移。Periostin促进前列腺癌侵袭是通过PI3K信号通路发挥作用，通过阻断 PI3K通路抑制Periostin诱导的细胞侵袭。Periostin的上游调控机制： TGF-β/STAT3/twist1信号通路能激活POSTN表达并促进前列腺癌细胞的EMT从而进一步促进前列腺癌的侵袭和转移。通过该项目我们培养博士生1名，发表SCI论文1篇，核心期刊3篇，1篇SCI论文在审，申请专利1项。本项目实验结果符合预期研究结果，为下一步Periostin的自身调控研究及其体内实验奠定基础。