"运脾、升清"类健脾中药对脂肪激素、瘦素抵抗的影响

本项目把"脾主运化"内容分为"脾主运"和"脾主化"两部分，认为肥胖患者消化吸收功能健旺，而转运利用功能低下，属于"脾主运"功能衰弱。正常人"多食而不肥"，这种对饮食诱导的差异现象在大鼠中也存在，分别称为饮食诱导肥胖(DIO)大鼠、饮食诱导肥胖抵抗(DIO-R)大鼠。本项目针对DIO和DIO-R大鼠在食欲因子、胰岛素抵抗、脂肪激素，瘦素抵抗，脂肪分解等脂肪病理生理机制方面的差异，参阅历代35部本草学著作，结合当今抗肥胖中药进展，对所阐述的不同健脾功效的18味健脾中药分为6组，作用于DIO大鼠，观察其对肥胖及有关脂肪病理生理机制的干预效果。探索运脾类、升清类健脾中药的抗肥胖疗效及机制。本项目对于深入挖掘"脾主运化"，"脾主升清"理论内涵，证明肥胖"脾失健运、脾不升清"新病机理论，寻求抗肥胖药物具有重要的意义。

肥胖是导致代谢综合症、2型糖尿病、动脉粥样硬化等疾病的一个最重要危险因素，是全球关注的公共卫生问题。中医理论将饮食的消化吸收、转输运用过程称为“脾主运化”, 肥胖病人消化吸收功能健旺，而能量转运利用低下，因此我们认为肥胖的病机关键在于“脾失健运、脾不升清”，是“脾主运化”的功能虚弱。.在脾主运化、脾主升清理论指导下，我们查阅历代35部本草学著作，从中选取了31味健脾中药，广泛收集总结文献，筛选出18味，根据药效特点分为6组：运脾药（苍术、厚朴、白豆蔻）、化湿祛痰药（半夏、苡仁、白扁豆）、升清药（柴胡、升麻、葛根）、健脾理气药（陈皮，木香、枳实）、补脾药（云苓、白术、黄芪）、醒脾药（藿香、佩兰、高良姜），并结合当今肥胖生理病理学进展，寻找中西医结合的切入点。通过以上不同功效的健脾中药作用于饮食诱导肥胖（DIO）大鼠，观察其对脂肪蓄积、调节食欲因子（神经肽Y，NPY）、脂肪激素（瘦素、脂联素、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）），瘦素抵抗（细胞因子信号抑制物，SOCS-3）等有关肥胖机制的干预效果。.结果发现运脾药在抑制DIO大鼠的肥胖和胰岛素抵抗方面优于化湿祛痰药物，其机制与升高瘦素脂联素，降低瘦素抵抗等有关；升清、补脾类药物能抑制DIO大鼠的肥胖、胰岛素抵抗和瘦素抵抗，其机制与促进脂联素分泌，降低TNF-α水平有关，并且可以降低SOCS-3水平，改善瘦素抵抗，并优于理气健脾和醒脾药物。基于此，进一步比较了运脾药（苍术、厚朴）、升清药（柴胡、枳实）、补气健脾药（ 黄芪）对DIO大鼠的作用，黄芪干预后大鼠体重、体重指数、脂肪系数、血糖、胰岛素抵抗指数、胆固醇、NPY、SOCS-3均降低，血清和脂肪中TNF-α降低、脂联素升高，脂肪匀浆中瘦素升高，研究证明黄芪在改善糖脂代谢紊乱、胰岛素抵抗和瘦素抵抗方面效果明确，优于其他类药物。.本项目深入挖掘“脾主运化”等藏象理论内涵，并作用于符合临床实际的DIO大鼠。深入挖掘35部历代本草文献，对众多健脾中药作出“主运”、“主化”、“主升清”的概括分类，首次系统研究健脾药物对脂肪激素、胰岛素抵抗和瘦素抵抗等肥胖核心环节的干预作用。本项目秉承了2000多年本草学的经验，能够阐明不同功效性味药物干预脂肪激素、脂肪因子等脂肪内分泌机制等的现代医学内涵，与国内外研究天然药物的盲目筛选相比，更加简捷有效，为中药学研究开辟新的思路和方法。