结肠癌抑制基因SLC5A8表达调控机制及其中药表达激活剂筛选研究

结肠癌是对人类健康威胁较为严重的疾病之一，已有的各种肿瘤化疗药物由于耐药性及毒副作用等问题的存在，对结肠癌的治疗效果并不理想。因此寻找高效、低毒的抗结肠癌药物一直是人们关注的焦点。SLC5A8是近年来新发现的一个结肠癌抑制基因，在大多数的结肠癌组织中此基因被沉默而不表达或表达量很低，而该基因的重新表达可明显抑制癌细胞克隆的形成，其抑制率高达75％以上。对SLC5A8抑癌机制的研究结果表明，SLC5A8主要通过将肠腔内产生的丁酸盐转运至结肠粘膜细胞来影响组蛋白乙酰化和基因表达，进而抑制结肠癌的发生及发展。SLC5A8基因的沉默或低表达在结肠癌发生、发展过程中发挥至关重要的作用。本研究拟在深入探讨SLC5A8表达调控机制的基础上，构建SLC5A8表达激活剂的筛选模型，并从中药化学成分样品库中筛选SLC5A8的转录激活剂，并对其抗肿瘤活性进行系统研究。