线粒体肿瘤抑制基因SDHB表达的表观遗传学调控及其在结肠癌发生中的作用机制

本项目主要分析表观遗传调控机制在线粒体肿瘤抑制基因SDBH的表达调控和肿瘤发生中的作用。SDHB基因与多种肿瘤的发生有关，当SDHB等基因功能缺失时，将通过低氧诱导因子使细胞的代谢转变为糖酵解方式，并升高胞内的氧自由基水平。进一步通过影响DNA甲基化和激活转录因子来促进原癌基因表达，从而导致肿瘤发生。我们发现部分结肠癌标本的SDHB表达缺失，而相应正常结肠组织中SDHB表达正常。分析其上游序列发现该基因的启动子区有一CpG岛，且用去甲基化试剂处理HCT116细胞后SDHB表达上升。我们认为，该基因启动子区CpG岛高甲基化可能是其在这些患者的一些结肠细胞的表达异常的主要原因。本申请将分析大样本肿瘤中SDHB及其它线粒体相关基因的表达情况，分析其其启动子区的甲基化状态，分析线粒体自由基是否参与相关基因的表观遗传调控，分析线粒体肿瘤抑制基因的功能变化在肿瘤发生和代谢改变中的作用机制。