皮肤中抗原和抗体的性质及其所介导的免疫反应对系统性红斑狼疮皮肤损伤的作用

皮肤损害是系统性红斑狼疮（SLE）出现最早、最常见的症状之一，是诊断 SLE的重要指标，并在疾病活动性评估和预后判断等方面起着重要作用。我们的临床分析和既往研究表明患者皮肤中存在抗原抗体反应，但迄今为止抗原和抗体的性质还不清楚。本项目旨在揭示"皮肤中抗原和抗体的性质及其所介导的免疫反应对SLE皮肤损伤的作用"。为此，我们已初步证实有皮损的患者血清抗体能够识别分子量为35kDa和25kDa皮肤蛋白质。下一步我们将明确这两种蛋白质的性质及其在皮肤中的定位；纯化其抗体，研究抗体的皮肤组织特异性，动态观察抗体滴度变化与内脏损害和疾病活动性的关系；并最终通过动物实验明确此抗原抗体反应在皮肤损伤中的作用。这一研究不仅为最终阐明SLE皮肤损伤机制奠定坚实的基础，而且为SLE其他器官损伤机制的研究提供借鉴。

皮肤损害是系统性红斑狼疮（SLE）最常见的症状之一，是诊断 SLE的重要指标，并在疾病活动性评估和预后判断等方面起着重要作用。本项目旨在研究“皮肤中抗原和抗体的性质及其所介导的免疫反应对SLE皮肤损伤的作用”。在研究过程中，运用2-DE和MALDL-TOF-TOF mass spectrometry等方法，初步确定annexin-2，galectin-3和RPLP0是皮肤中的靶抗原。通过免疫沉淀纯化SLE患者血清中的抗galectin-3抗体和抗RPLP0抗体，分别经皮注射入小鼠体内，发现抗galectin-3抗体引起小鼠真皮内血管坏死、血管周围炎症细胞浸润等类似于红斑狼疮血管炎样改变；而抗RPLP0抗体引起小鼠表皮表皮萎缩、基底细胞液化变性、真皮水肿为等典型红斑狼疮样病理改变，充分证明抗体具有致病性。另外， 通过ELISA方法研究发现，在有皮疹的SLE患者中，抗RPLP0 和抗galectin-3 抗体的滴度显著高于没有皮疹的SLE患者，并且抗体滴度随着皮疹好转逐渐下降，也从临床上证明抗体具有致病性。相对于已知SLE相关抗体，抗galectin-3抗体与SSA有较强的交叉反应，同时与Sm、nRNP存在较弱的交叉反应。总之，这一研究阐明了引起SLE皮肤损伤的抗原和抗体的性质，从一个全新的角度解释了SLE皮肤损伤发生机制。这一研究结果也开拓了广阔的研究空间， 实验室方面，深入研究产生致病性T\B淋巴细胞的特点，皮肤损伤的分子生物学机制；临床方面，抗体与疾病活动性、转归和预后之间的关系。 目前已发表该基金项目有关的论文5篇，毕业硕士研究生1名，参加国内和国际会议各2次。