精神分裂症与吸烟关联的分子遗传学机制研究

精神分裂症的吸烟率明显高于一般人群和其它重性精神疾病，在排除社会文化背景、经济地位等因素后，精神分裂症与吸烟仍存在明显关联，目前原因不清。两者的关联可能存在生物学因素，其中分子遗传学因素可能占重要作用。本研究以精神分裂症吸烟（900例）和非吸烟（600例）患者、正常对照吸烟（900例）和非吸烟（600例）者为研究对象，选取多巴胺系统和尼古丁受体系统相关7个基因的49个标签单核苷酸多肽性（tagSNP），采用TaqMan高通量技术，进行SNPs分型。对SNPs的基因型频率、等位基因频率及单体型频率的差异进行遗传关联分析和基于多因子降维法模型（MDR）的基因交互作用分析，先在病例组和正常对照组间进行候选基因多态性的关联分析，然后在分层的基础上，在吸烟组和非吸烟组间进行相关分析，最后进行"基因－基因"交互作用分析，以企较系统探讨精神分裂症与吸烟关联的分子遗传学机制。

精神分裂症的吸烟率明显高于一般人群和其它重性精神疾病，在排除社会文化背景、经济地位等因素后，精神分裂症与吸烟仍存在明显关联，目前原因不清。两者的关联可能存在生物学因素，其中分子遗传学因素可能占重要作用。本项目的研究结果显示：β3尼古丁乙酰胆碱受体亚单位基因（CHRNB3）的多态性可能与精神分裂症及精神分裂症的吸烟相关；多巴胺2受体基因（DRD2）的多态性可能与精神分裂症存在关联，而与吸烟行为的形成无关；与精神分裂症非吸烟患者相比，吸烟患者的阴性症状轻，且与其吸烟量呈负相关；慢性精神分裂症重度尼古丁依赖患者的持续注意能力好于轻度依赖和非吸烟患者；精神分裂症患者吸烟状况与抗精神病药副反应的缓解无关。项目基本按照原计划完成，后续将有一些研究结果整理成文稿发表。