S1P2受体信号分子介导内皮细胞衰老的作用及机制研究

衰老是心血管疾病的主要风险因子，衰老所致的血管内皮功能障碍，在心血管疾病的发生发展过程中起着重要作用；我们前期的研究发现，在衰老内皮细胞中，S1P2受体表达显著上调，PTEN蛋白活性明显激活，而Rac蛋白活性显著下调。本项目拟通过构建S1P2受体基因表达载体，转染脐静脉内皮细胞，以及运用S1P2受体阻滞剂或RNA干扰技术使S1P2受体基因沉默，经传代培养，检测细胞衰老的生物学标志物和细胞的功能变化，评价内皮细胞的衰老进程，从正、反两个方面揭示S1P2受体信号分子是否介导内皮细胞的衰老；通过检测脐静脉内皮细胞衰老过程中S1P受体信号通路中PI3K、Akt、Rac、Rho、ROCK、PTEN等蛋白活性变化，初步阐明S1P受体介导的信号通路在内皮细胞衰老过程中的分子机制；应用ROCK拮抗剂或显性失活突变体Rho处理，评价对衰老内皮细胞的功能影响，为预防和治疗老年心血管疾病提供侯选靶标。