续断、杜仲抗骨质疏松作用的药理学基础研究

骨质疏松症（OP）发病率与致残率高，严重危害人们健康；中医中药防治OP安全有效，具有潜在的应用价值。续断-杜仲作为补肾壮骨药对用于治疗OP，疗效显著；我们研究发现，续断皂苷、杜仲木脂素能显著对抗去势引起的大鼠体重增加与骨丢失，保持骨矿密度、防止骨折发生。提示除了大豆异黄酮类以外，续断、杜仲中存在新的抗OP有效成分。本课题拟采用OP模型、组分中药与天然药物化学技术，结合成骨/破骨细胞培养与分子生物学方法，①研究续断、杜仲对抗OP作用的物质基础，分别从二者的有效组分中分离纯化出活性成分；②揭示其活性成分抗OP的作用机制，筛选新型抗OP先导化合物；③探讨续断、杜仲有效成分的协同效应，从分子水平阐明其药对配伍依据。本课题的预期目标不仅将揭示续断、杜仲及其药对的抗OP作用、有效成分、作用机制、配伍依据等药理学基础，为其治疗OP并推广应用提供科学依据；而且将为防治OP发现新靶标和先导化合物提供线索。

骨质疏松症(Osteoporosis, OP)严重危害中老年人健康；中医中药防治OP安全有效，具有潜在的应用价值。本课题采用OP动物模型、组分中药与天然药物化学技术，结合成骨/破骨细胞培养与分子生物学方法，深入研究了续断、杜仲抗骨质疏松作用的药理学基础。①建立起续断、杜仲抗OP有效成分的分离纯化方法，发现续断皂苷VI、松脂醇二葡萄糖苷作为二者抗骨丢失的主要有效成分。②证明续断皂苷、杜仲苷对OP具有明显的防治作用，能减少骨丢失、保持骨矿密度、增加骨强度、防止骨折发生，具有效果突出、毒副作用小等优点。③探讨续断皂苷及其单体续断皂苷乙、续断皂苷 IV(IV)、续断皂苷VI (VI)具有显著的促进成骨细胞的增殖、分化及矿化的作用；发现其机制可能与调节BMP-2相关的Smads、MAPKs信号途径及RANKL/RANK/OPG系统有关。本课题揭示了续断、杜仲及其活性成分的抗OP作用、作用机制、配伍依据等药理学基础，为其治疗OP并推广应用提供科学依据；而且将为防治OP发现新靶标和先导化合物提供线索。