慢性乙型肝炎的病原群体动力学及宿主反馈调控机制研究

引入宿主体内的群体动力学方法来研究持续性病毒感染演变过程。拟选取慢性乙型肝炎患者体内乙型肝炎病毒（HBV）群体丰度、基因多样性、宿主抗体产生强度及速率、肝细胞损伤程度等指标进行定量演化的研究，并比较慢性乙型肝炎抗HBV药物治疗前后、肝移植前后等不同状态下病毒丰度、肝细胞感染、抗体产生的群体动力学特征差异，在此基础上，以HBV种群数量为变量进行数学分析，确定个体宿主对HBV负反馈PID（比例、积分、微分，partial,integral and differential）控制方式及其模式参数。本研究结果将有助于利用宿主负反馈的PID特征对慢性乙型肝炎的体内生态演化作出评价和预测，从体内生态演化的角度认识慢性乙型肝炎的发病机制，为其临床防治提供有效依据。