基于染色体6q31区域的miRNA表达研究中药栀子活性成分栀子苷降血糖作用的分子机制

栀子是治疗糖尿病的传统中药，其降血糖作用的机理尚不清楚。我们发现栀子的活性成分栀子苷能增加糖尿病小鼠组织的葡萄糖利用，并能诱导位于染色体6q31区域与糖代谢密切相关的miR-29a 和miR-29b的下调，提示栀子苷可能通过下调miR-29a 和miR-29b产生降血糖作用。本项目采用高脂加链脲霉素诱导的糖尿病小鼠并给予有效降血糖剂量的栀子苷后，研究小鼠肝脏、肌肉和脂肪组织对葡萄糖的摄取与miR-29a 、miR-29b表达的关系；并从两种miRNA的靶基因（胰岛素诱导基因1、小窝蛋白2和突触融合蛋白1）及其介导的糖转运蛋白的功能来证实栀子苷诱导的葡萄糖摄取增加与两种miRNA的关系；旨在阐明栀子苷降血糖作用的分子机理，进一步阐明位于染色体6q31区域miR-29a和miR-2b在糖代谢中的作用。本课题揭示了中药栀子治疗糖尿病的现代理论和物质基础，对于传统中药的现代化研究有重要的意义。

我们发现栀子的活性成分栀子苷促进糖尿病小鼠组织的葡萄糖利用，诱导位于染色体6q31区域与糖代谢密切相关的miR-29a 和miR-29b的下调,发挥降血糖作用。栀子苷明显抑制高糖诱导的单核细胞与脐静脉内皮细胞的粘附；明显抑制高糖诱导的脐静脉内皮细胞的血管内皮细胞粘附分子-1和选择素-E的mRNA的表达和蛋白表达；减少高糖诱导的脐静脉内皮细胞氧自由基的产生；明显抑制高糖诱导的脐静脉内皮细胞核因子kappa-B从胞浆到核的转运及抑制IKB的降解。课题从细胞和动物水平揭示了中药栀子治疗糖尿病的现代理论和物质基础，对于传统中药的现代化研究有重要的意义。