K+通道在牵张力和孕酮协同调节分娩期大鼠子宫平滑肌舒缩时的作用研究

Obstetric hemorrhage, premature birth were the first reason lead to maternal and neonatal death respectively. Function of term myometrium contraction is closely related to obstetric hemorrhage and premature delivery. Recently we found that stretch may function with progesterone coordinately during myometrium contaction. Specific potassium channels may regulate the process of myometrium contraction under stretch and progesterone stimulation. Until now, we were not sure about characteristics of stretch and progesterone colaboration, and function of potassium channels in this process. This project intends to use term rat uterine smooth muscle as model to study the characteristics of in vitro myometrium contraction variation when stimulated with stretch and progesterone. At the same time we will study the function of different potassium channels in term myometrium under stretch and progesterone, followed with the protein expression of different potassium channels. Finally we would find the key protein in the process of term myometrium contraction under stretch and progesterone stimulation.The findings will give great help to clinical intervention with uterine smooth muscle contraction during delivery.

产科出血、早产分别是导致孕产妇及新生儿死亡的第一位原因。而分娩期子宫平滑肌舒缩功能与产科出血、早产的病因均密切相关。近期本课题组及相关研究发现，牵张力在分娩期可能与孕酮协同调节子宫平滑肌舒缩，而平滑肌中的特异性钾离子通道可能在此协同调节过程中起关键调控作用。但是，目前对牵张力及孕酮的协同作用特点、以及钾离子通道在此过程中的具体作用均不明确。本项目拟使用分娩期大鼠子宫平滑肌为模型，通过离体子宫平滑肌的舒缩功能变化特点，研究牵张力及孕酮在调节子宫平滑肌舒缩时的协同作用；同时通过子宫平滑肌生理功能变化、K+通道标记分子基因及蛋白表达水平检测等方法，研究不同K+通道在牵张力及孕酮协同刺激子宫平滑肌时的作用特点；从而明确调节妊娠子宫平滑肌舒缩时的关键调控因子，最终为临床人为调控妊娠子宫平滑肌舒缩提供可能的解决途径。

项目背景：妊娠晚期及分娩期子宫收缩的发生机制与早产、产科出血等多种疾病密切相关。随着妊娠的持续，分娩期子宫所受牵张力以及孕激素水平参与子宫收缩调节。研究表明，钾离子通道可能参与牵张力及孕激素对分娩期子宫收缩的调节。..研究内容：在本项目中，我们以妊娠晚期大鼠子宫为研究模型，探讨了牵张力、孕酮对妊娠晚期大鼠子宫平滑肌舒缩功能的影响；检测了关键钾离子通道在妊娠晚期大鼠子宫中的表达及其参与牵张力、孕酮对妊娠晚期大鼠子宫平滑肌舒缩功能的作用研究；同时，我们还针对在动物研究中发现的关键钾离子通道TREK-1在人子宫平滑肌中的表达及作用展开研究。..重要结果及科学意义：通过研究我们发现：（1）子宫牵张力和孕酮增加可使妊娠晚期大鼠子宫收缩力下降，但是这种下降具有一定的阈值；（2）牵张力导致的子宫收缩力下降与关键钾离子通道TREK-1密切相关，牵张力增加可使子宫中TREK-1表达及活性增强，从而导致子宫收缩力下降；而孕酮对子宫收缩抑制的作用过程中，TREK-1并不是唯一关键蛋白；（3） 晚孕大鼠子宫组织中TREK-1参与牵张力对子宫收缩力的调节，在人体组织中同样适用，并可能更为显著。在人子宫组织中牵张力差异导致的TREK-1表达及功能差异，可能参与早产的发生机制，以及双胎妊娠的维持。