长链非编码RNA PTENP1 asRNA在肾透明细胞癌中转录调控PTEN的分子机制研究

Long noncoding RNAs are Involved in almost all biological processes, playing important role in the tumorigenesis and progression. It has become the hotspot and breakthrough point in cancer research. Our previous research indicated that pseudogene PTENP1 functions as a competinendogenous RNA to suppress renal clear cell carcinoma and further study demonstrated that pseudogene of PTEN could also transcript another innovative lncRNA, PTENP1 antisense RNA (asRNA). The research of PTENP1 asRNA in Renal clear cell carcinoma is still blank. Our preliminary study found that PTENP1 asRNA could be a negative regulator of PTEN expression and act as tumor promoter in renal clear cell carcinoma. Previous study and literature implied that PTENP1 asRNA might regulate PTEN transcriptionally by located to the PTEN promoter. Here, we focus on the role of PTENP1 asRNA in renal clear cell carcinoma, which may help enriching our knowledge in renal cancer molecular events and making contribute to the overcome of renal cancer.

LncRNAs参与了几乎所有生物学过程，在肿瘤的发生、发展中发挥重要的功能，是肿瘤研究的热点和突破点。我们的前期研究发现PTEN假基因编码的lncRNA PTENP1通过作为PTEN的竞争性内源RNA，在肾透明细胞癌中发挥抑癌功能。我们在进一步研究中发现PTEN假基因能够同时编码一种lncRNA，PTENP1 asRNA。PTENP1 asRNA在肾透明细胞癌中的研究仍是空白。我们的初步研究证实PTENP1 asRNA能够调控PTEN的表达水平，具有一定的生物学功能。前期研究及文献资料提示PTENP1 asRNA在肾透明细胞癌中可作用于PTEN的启动子调控PTEN的转录，通过影响PTEN发挥生物学功能。本项目拟深入研究PTENP1 asRNA在肾透明细胞癌中的功能及分子机制，完善PTEN假基因相关lncRNAs对PTEN的调控网络，加深对肾癌分子事件的认识，为攻克肾癌提供策略和靶点。

肾癌是全身常见恶性肿瘤之一，对公共卫生负担有重要影响。局限性肾癌手术治疗效果良好，进展期肾癌现仍预后不佳，需要加深对肾癌的发生发展机制的研究，为肾癌的诊治进步提供基础。研究表明长链非编码RNA（LncRNAs）在肿瘤的发生、发展中发挥重要的功能。我们的前期研究发现PTEN假基因编码的lncRNA PTENP1通过作为PTEN的竞争性内源RNA，在肾透明细胞癌中发挥抑癌功能。我们在进一步研究中发现PTEN假基因能够同时编码一种lncRNA，PTENP1 asRNA。PTENP1 asRNA在肾透明细胞癌中的研究仍是空白。本研究通过临床肾体明细胞癌样本检测，分析PTENP1 asRNA在肾体明细胞癌患者中的临床意义。通过内及体外实验，探索PTENP1 asRNA对肾透明细胞癌细胞增殖、细胞凋亡、迁徙及侵袭和肿瘤生长及转移的影响。通过表达干扰技术研究PTEN对PTENP1 asRNA生物学功能的影响。最后初步探索PTENP1 asRNA在肾透明细胞癌中调控PTEN的分子机制。研究表明PTENP1 asRNA在肾透明细胞癌临床样本中表达上调，并与肿瘤分期具有一定的相关性。同样，PTENP1 asRNA在肾透明细胞癌细胞系中同样表达上调。细胞增殖实验、集落形成试验、细胞凋亡与周期、Trans-well细胞迁徙和转移提示肾透明细胞癌细胞系786-O、ACHN中下调内源性的PTENP1 asRNA表达能够抑制肾癌细胞的增殖、迁移及侵袭能力。另外试验提示内源性的PTENP1 asRNA的生物学功能能够被PENT的表达缺失抑制。试验提示PTENP1 asRNA在肾透明细胞癌中具有促癌功能，并其功能可能通过影响PENT的功能而发挥作用。进一步的研究提示PTENP1 asRNA能够与RNA结合蛋白相作用，PTENP1 asRNA可能通过影响PTEN的转录而发挥生物学功能。PTEN及肾恶性肿瘤中具有重要的作用，lncRNA PTENP1及PTENP1 asRNA在此通路中具有调控作用，是一个潜在的靶点。